Allakos Inc. kondigt positieve resultaten aan van de enkelvoudige en meervoudige oplopende Fase 1 studie van intraveneus (IV) AK006 bij gezonde vrijwilligers. AK006 is een Siglec-6 monoklonaal antilichaam dat mestcellen selectief remt. Ongepaste activatie van mestcellen is geïdentificeerd als een pathogene oorzaak van meerdere ziekten, waaronder chronische spontane urticaria, voedselallergie en astma.

Fase 1 onderzoeksresultaten: Enkelvoudige en meervoudige IV-doses AK006 tot 720 mg werden goed verdragen met een gunstig veiligheidsprofiel. Er waren geen ernstige bijwerkingen. Er waren geen bijwerkingen die tot stopzetting van AK006 leidden.

Er waren geen dosisbeperkende toxiciteiten. De meest voorkomende bijwerkingen bij proefpersonen met AK006 waren hoofdpijn en dysmenorroe, die alle licht tot matig ernstig waren. AK006 vertoonde een dosislineaire blootstelling en een geschatte halfwaardetijd van 21 dagen voor de 720 mg IV-dosis.

AK006 bereikte serumconcentraties die overeenkwamen met de concentraties die mastcelremming vertoonden in preklinische experimenten. Huidbiopten van met AK006 behandelde gezonde vrijwilligers toonden een hoge mate van receptorbezetting, wat bevestigt dat AK006 de mestcellen van het huidweefsel bereikt. Cohorten van AK006 =20 mg met een enkele oplopende dosis toonden een gemiddelde Siglec-6 receptorbezetting van >90% op mestcellen op dag 29.

Fase 1 studie met AK006 bij gezonde vrijwilligers en patiënten met chronische spontane urticaria: AK006 wordt onderzocht in een lopend Fase 1 onderzoek met enkelvoudige IV en subcutane (SC) oplopende dosis (SAD) en meervoudige IV oplopende dosis (MAD) dat een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde CSU-arm omvat (NCT06072157). De aangekondigde gegevens zijn afkomstig van deel A en B van de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde SAD- en MAD IV-cohorten van het onderzoek. In deze cohorten werden gezonde vrijwilligers 6:2 gerandomiseerd om doses intraveneus AK006 of placebo te ontvangen.

AK006 werd getest in vijf cohorten met enkelvoudige oplopende doses (5, 20, 80, 240 en 720 mg) en drie cohorten met MAD-doseringen (80, 240 en 720 mg per maand). Het primaire doel was het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige oplopende doses en meervoudige oplopende IV-doses AK006 bij gezonde vrijwilligers en het onderzoeken van de Siglec-6 receptorbezetting op mestcellen in huidbiopsiestalen. AK006 wordt ook onderzocht in een lopend gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd cohort van gezonde vrijwilligers die SC AK006 krijgen en ook in een cohort van patiënten met CSU die IV AK006 krijgen.

In het CSU-cohort zullen ongeveer 60 volwassen patiënten met antihistaminica refractaire CSU (inclusief patiënten met eerdere behandeling met biologische geneesmiddelen) 2:1 gerandomiseerd worden om 720 mg IV AK006 of placebo eens in de vier weken (Q4W) te ontvangen. De primaire werkzaamheidsanalyse zal de verandering in de urticaria activiteitsscore (UAS7) op week 14 zijn. De gegevens van ongeveer 30 patiënten worden eind 2024 verwacht.