Op 11 juli 2023 kondigde ADC Therapeutics SA een vrijwillige pauze aan in de inschrijving van nieuwe patiënten in de Fase 2 LOTIS-9 klinische studie (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05144009) die ZYNLONTA (loncastuximab tesirine-lpyl) en rituximab (Lonca-R) evalueert bij ongeschikte of kwetsbare patiënten met eerder onbehandeld groot B-cel lymfoom (DLBCL). De vrijwillige actie werd door het bedrijf ondernomen na een recente beoordeling van de totale gegevens van de 40 patiënten die in de studie waren ingeschreven en na overleg met de Data Monitoring Committee (DMC), die mogelijk buitensporige ademhalingsgerelateerde voorvallen signaleerde. Deze ademhalingsgerelateerde acute ongewenste voorvallen ("TEAE's") omvatten zeven graad 5 fatale voorvallen en vijf graad 3 of graad 4 ademhalingsgerelateerde TEAE's.

Volgens de beoordeling van de onderzoeker werden elf van de twaalf voorvallen (waaronder zes van de zeven graad 5 fatale voorvallen) individueel beoordeeld als onwaarschijnlijk of niet gerelateerd aan het studiegeneesmiddel. Vier van de vijf voorvallen van graad 3 of graad 4 zijn sindsdien verdwenen en de patiënten hebben de behandeling volgens protocol voltooid. De oorzaak van deze voorvallen wordt nog verder onderzocht.

Alle patiënten met fatale voorvallen hadden één of meer significante actieve onderliggende respiratoire en/of cardiale co-morbiditeiten, waaronder ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), longoedeem, chronische bronchiëctasieën, idiopathische longfibrose en recente COVID-19-infectie en waren allemaal ouder dan of gelijk aan 80 jaar. De gemiddelde leeftijd was 82,7 jaar en het gemiddelde aantal dagen vanaf de laatste dosis tot aan de dood was 51 dagen, met een bereik van 19 tot 86 dagen. Het is belangrijk op te merken dat alle twaalf patiënten met graad 3-5 TEAE's in het LOTIS-9 onderzoek uitgesloten zouden zijn van het LOTIS-5 onderzoek.

De beslissing van het bedrijf om de inschrijving te pauzeren geeft tijd om de gegevens over de TEAE's te evalueren en de volgende stappen te bepalen. Het bedrijf heeft alle onderzoekers en regelgevende instanties, waaronder de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA), op de hoogte gesteld van de beslissing van het bedrijf om de inschrijving te pauzeren. Het bedrijf verwacht geen bijkomende gegevens van de studie te rapporteren tegen het einde van het jaar.