Acadia Pharmaceuticals Inc. kondigde aan dat twee mondelinge presentaties met de bevindingen van DAYBUE (trofinetide) bij het Rett-syndroom zullen worden gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Academy of Neurology (AAN) 2024, die deze week wordt gehouden in Denver, CO. De presentaties omvatten resultaten van DAFFODIL, een fase 2/3 open-labelstudie die de veiligheid, verdraagbaarheid en verkennende werkzaamheid van DAYBUE evalueert bij meisjes in de leeftijd van twee tot vier jaar die leven met het Rett-syndroom, evenals bevindingen van exit-interviews met verzorgers van personen die leven met het Rett-syndroom en die deelnamen aan de LAVENDER-, LILAC-, LILAC-2- en DAFFODIL-studies. Het Rett-syndroom is een zeldzame, complexe neurologische ontwikkelingsstoornis die zich in vier fasen kan voordoen en ongeveer 6.000 tot 9.000 patiënten treft in de V.S., met ongeveer 5.000 patiënten die momenteel gediagnosticeerd zijn volgens een analyse van gegevens over claims in de gezondheidszorg.

Een kind met het Rett syndroom vertoont een vroege periode van ogenschijnlijk normale ontwikkeling tot zes tot 18 maanden, wanneer hun vaardigheden lijken te vertragen of stagneren. Dit wordt meestal gevolgd door een periode van achteruitgang waarin het kind de aangeleerde communicatievaardigheden en doelgericht handgebruik verliest. Het kind kan dan een plateauperiode doormaken waarin het een licht herstel in cognitieve interesses vertoont, maar lichaamsbewegingen ernstig beperkt blijven.

Naarmate ze ouder worden, kunnen mensen met Rett een fase van motorische achteruitgang doormaken die de rest van hun leven kan duren. Het Rett syndroom wordt meestal veroorzaakt door een genetische mutatie op het MECP2-gen. In preklinische studies is aangetoond dat een tekort in de MeCP2-functie leidt tot een verstoorde synaptische communicatie, en de tekorten in de synaptische functie kunnen geassocieerd worden met Rett verschijnselen.

Symptomen van het Rett syndroom kunnen ook de ontwikkeling van handstereotypieën, zoals handen wringen en klappen, en gangafwijkingen zijn. De meeste Rett-patiënten worden volwassen en hebben 24 uur per dag zorg nodig. Trofinetide is een synthetisch analoog van het N-terminale tripeptide van insuline-achtige groeifactor 1. Het mechanisme waardoor trofinetide therapeutische effecten uitoefent bij patiënten met het Rett-syndroom is onbekend.

Men denkt dat trofinetide de neuronale synaptische functie en morfologie verbetert. Deze hypothese wordt ondersteund door de bevindingen van studies van trofinetide in een methyl-CpG-bindend proteïne 2-gen (Mecp2) muismodel van het Rett-syndroom, waarin een verhoogde vertakking van de dendrieten die synapsen vormen en synaptische plasticiteitssignalen werden waargenomen. Belangrijke veiligheidsinformatie voor DAYBUE?

(trofinetide): Waarschuwingen en Voorzorgsmaatregelen: Diarree: In een 12 weken durend onderzoek en in langetermijnstudies kreeg 85% van de met DAYBUE behandelde patiënten last van diarree. Van degenen die met DAYBUE werden behandeld, had 49% ofwel aanhoudende diarree of recidief na het verdwijnen van de diarree, ondanks dosisonderbrekingen, reducties of gelijktijdige antidiarreemiddeltherapie. De diarree was in 96% van de gevallen mild of matig ernstig.

In het 12 weken durende onderzoek werd bij 51% van de met DAYBUE behandelde patiënten antidiarreemiddel gebruikt. Patiënten moeten stoppen met het innemen van laxeermiddelen voordat ze met DAYBUE beginnen. Als diarree optreedt, moeten patiënten hun zorgverlener hiervan op de hoogte stellen, een behandeling met antidiarree overwegen en de hydratatiestatus controleren en indien nodig de orale vloeistoffen verhogen.

Onderbreek, verminder de dosis of stop DAYBUE als ernstige diarree optreedt of als uitdroging wordt vermoed. Gewichtsverlies: In de 12 weken durende studie had 12% van de met DAYBUE behandelde patiënten een gewichtsverlies van meer dan 7% ten opzichte van de uitgangswaarde, vergeleken met 4% van de patiënten die placebo kregen. In langetermijnstudies staakte 2,2% van de patiënten de behandeling met DAYBUE vanwege gewichtsverlies.

Controleer het gewicht en onderbreek, verminder de dosis of stop DAYBUE als significant gewichtsverlies optreedt. Bijwerkingen: De meest voorkomende bijwerkingen (=5% voor met DAYBUE behandelde patiënten en minstens 2% meer dan bij placebo) die werden gemeld in de 12 weken durende studie waren diarree (82% vs 20%), braken (29% vs 12%), koorts (9% vs 4%), toeval (9% vs 6%), angst (8% vs 1%), verminderde eetlust (8% vs 2%), vermoeidheid (8% vs 2%), en nasofaryngitis (5% vs 1%). Interacties met geneesmiddelen: Effect van DAYBUE op andere geneesmiddelen: DAYBUE is een zwakke CYP3A4-remmer; daarom kunnen de plasmaconcentraties van CYP3A4-substraten verhoogd zijn als ze gelijktijdig met DAYBUE worden toegediend.

let goed op wanneer DAYBUE gebruikt wordt in combinatie met oraal toegediende CYP3A4 gevoelige substraten waarvoor een kleine verandering in de plasmaconcentratie van het substraat kan leiden tot ernstige toxiciteiten. Plasmaconcentraties van OATP1B1 en OATP1B3 substraten kunnen verhoogd zijn bij gelijktijdige toediening van DAYBUE. Vermijd gelijktijdig gebruik van DAYBUE met OATP1B1 en OATP1B3 substraten waarvoor een kleine verandering in de plasmaconcentratie van het substraat kan leiden tot ernstige toxiciteit.

Gebruik bij specifieke populatie: Nierinsufficiëntie. DAYBUE wordt niet aanbevolen voor patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie.