4D Molecular Therapeutics, Inc. kondigde aan dat tijdens de North American Cystic Fibrosis Conference (NACFC) tussentijdse klinische gegevens zijn gepresenteerd van de Fase 1/2 klinische studie van 4D-710 voor mucoviscidose longziekte. De presentatie richtte zich op veiligheid, verdraagbaarheid, en aflevering en expressie van het 4D-710 CFTR?R transgen in longweefselmonsters van patiënten ingeschreven in cohort 1 (n=3; 1E15 vg). 4D Molecular Therapeutics organiseert op 3 november 2022 om 13.30 uur een conference call om de tussentijdse klinische gegevens te bespreken.

Achtergrond: De 4D-710 productkandidaat bestaat uit het CFTR?R transgen en de eigen gerichte en geëvolueerde synthetische capsid vector A101 voor aerosol aflevering; A101 werd uitgevonden bij 4DMT door middel van gerichte evolutie (met behulp van Therapeutic Vector Evolution platform) voor aerosol aflevering in de longen, penetratie van de slijmbarrière, weerstand tegen reeds bestaande antilichamen bij mensen, en efficiënte transductie en transgene expressie in long luchtwegcellen; De Cohort 1 klinische studiegegevens die hieronder worden samengevat zijn vanaf de data cutoff datum van 7 oktober 2022. Cohort 1 klinische veiligheidsresultaten: 4D-710 werd goed verdragen, met geen 4D-710-gerelateerde bijwerkingen na aerosol toediening; De aerosol toedieningsprocedure voor 4D-710 werd goed verdragen. Eén patiënt had last van graad 1 droge keel en vermoeidheid tijdens de toediening van de aerosol.

Resultaten van cohort 1 klinische longbiomarker: Beoordeling van toediening en expressie van transgenen: 4D-710-gemedieerde CFTR?R transgenafgifte en expressie werden beoordeeld door zowel endobronchiale biopsies als brushings (in totaal zes locaties) in week 4 na de behandeling; succesvolle wijdverspreide afgifte en expressie van het 4D-710 CFTR?R transgen werd aangetoond; de longen van alle drie patiënten toonden bewijs van CFTR?R transgenexpressie; bewijs van 4D-710-gemedieerde CFTR?R transgen DNA-afgifte: 100% van de endobronchiale biopsies van de drie patiënten (5 van 5) waren positief. Bewijs van 4D-710-gemedieerde CFTR?R Transgene RNA Expression: 100% (11 van 11) van de endobronchiale longmonsters van de drie patiënten waren positief; dit omvat zowel positieve biopten (5 van 5) als brushings (6 van 6); Alle 3 belangrijke celtypen toonden transgene expressie: gecilieerde zuilvormige cellen, gobletcellen en basale cellen; Machine learning gedreven beeldanalyses schatten dat ~40% van de bronchiale epitheelcellen positief waren voor CFTR?RNA door ISH (bereik 36-47%). Geplande toekomstige richtingen voor 4D-710 & de A101-vector Cohort 2 inschrijvingen zijn aan de gang (n=3-6 patiënten) in dit Fase 1/2-onderzoek.

De patiënten in het onderzoek worden gedurende 12 maanden na toediening beoordeeld op veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in spirometrische resultaten, waaronder procentueel voorspelde FEV1, en kwaliteit van leven (CFQ-R-instrument). 4DMT verwacht in 2023 aanvullende gegevens van deze klinische studie met 4D-710 te kunnen delen. 4DMT ontwikkelt preklinische onderzoekskandidaten met de A101-vector op het therapeutische gebied van de pulmonologie.