Verastem Oncology heeft een update aangekondigd van een tussentijdse analyse van zijn internationale Fase 2 RAMP 201 studie die VS-6766 ± defactinib evalueert bij terugkerende laaggradige sereuze ovariumkanker (LGSOC), ongeacht de KRAS-status. Verastem heeft onlangs een geplande tussentijdse analyse van zijn RAMP 201-studie voltooid met het doel een vervolgbehandelingsschema te selecteren van ofwel VS-6766 monotherapie ofwel VS-6766 in combinatie met defactinib. De analyse gaf bemoedigende werkzaamheidsresultaten aan met bevestigde responsen door onafhankelijke beoordeling bij patiënten die behandeld werden met VS-6766 monotherapie en patiënten die behandeld werden met VS-6766 in combinatie met defactinib.

De bevindingen omvatten ook bevestigde responsen door onafhankelijke evaluatie in zowel KRAS-mutant als KRAS-wild-type LGSOC. Tot op heden zijn er geen bijkomende veiligheidssignalen met een aanhoudend gunstig veiligheidsprofiel in zowel de monotherapie- als de combinatiebehandelingsarmen met ongeveer 6% van de patiënten die stopten wegens ongewenste voorvallen. Met een aanzienlijke meerderheid (ongeveer 80%) van de patiënten die nog steeds onder studiebehandeling zijn met een mediane follow-up duur van vier maanden, heeft de Vennootschap geconcludeerd dat de gegevens van de tussentijdse analyse niet rijp genoeg zijn om op dit moment een definitieve beslissing te nemen over het verdere behandelingsschema en de studie zal worden voortgezet met alle vier de cohorten (VS-6766 ± defactinib in KRAS mutante en KRAS wild type patiëntenpopulaties).

De Vennootschap is van plan om de inschrijvingen van alle vier de cohorten van de proef in de tweede helft van dit jaar te voltooien. Elke cohort zal naar verwachting ongeveer 36 patiënten tellen, voor een totaal van 144 patiënten. Zowel VS-6766 als defactinib bevinden zich in een laat stadium van ontwikkeling en de combinatie heeft van de Amerikaanse Food and Drug Administration de Breakthrough Therapy Designation gekregen voor de behandeling van alle patiënten met terugkerende laaggradige serieuze eierstokkanker, ongeacht de KRAS-status na één of meer voorafgaande therapielijnen, waaronder chemotherapie op basis van platina.

Over de VS-6766/Defactinib Combinatie. VS-6766 is een RAF/MEK-klem die inactieve complexen van MEK met ARAF, BRAF en CRAF induceert, waardoor mogelijk een completere en duurzamere anti-tumorrespons ontstaat door maximale remming van de RAS-route. In tegenstelling tot de momenteel beschikbare MEK-remmers blokkeert VS-6766 zowel de MEK-kinaseactiviteit als het vermogen van RAF om MEK te fosforyleren.

Dankzij dit unieke mechanisme kan VS-6766 MEK-signalering blokkeren zonder de compensatoire activering van MEK die de werkzaamheid van andere remmers lijkt te beperken. De combinatie van VS-6766 en de FAK-remmer defactinib zorgt voor verticale blokkade van RAF/MEK en parallelle remming van FAK om belangrijke resistentiemechanismen te overwinnen. Zowel VS-6766 als defactinib bevinden zich in een laat ontwikkelingsstadium. Verastem Oncology voert Fase 2 registratiegerichte proeven uit met VS-6766 alleen en met defactinib bij patiënten met terugkerende LGSOC en bij patiënten met terugkerende KRAS G12V-mutant NSCLC als onderdeel van zijn RAMP (Raf And Mek Program) klinische proeven, RAMP 201 en RAMP 202, respectievelijk.

Verastem Oncology is ook klinische samenwerkingen aangegaan met Amgen, Inc. en Mirati Therapeutics, Inc. om LUMAKRAS (sotorasib) en adagrasib in combinatie met VS-6766 te evalueren in KRAS G12C-mutant NSCLC als onderdeel van de RAMP 203 en RAMP 204 studies, respectievelijk.