Ultimovacs Asa kondigt nieuwe Uv1-gegevens aan die een verbeterde werkzaamheid laten zien, ook bij moeilijk te behandelen kankerpatiënten, en die een brede toepasbaarheid ondersteunen.

Ultimovacs ASA presenteerde klinische eindpunten en biomarkerresultaten van patiënten in de UV1-103 fase I studie, op de 19(e) Internationale Conferentie van de Society for Melanoma Research (SMR), die van 17-20 oktober wordt gehouden in Edinburgh, Verenigd Koninkrijk. De UV1-103 studie evalueert het universele kankervaccin van het bedrijf, UV1, in combinatie met de anti-PD-1 checkpointremmer pembrolizumab, als eerstelijnsbehandeling bij 30 patiënten met gevorderd niet-resectabel en metastatisch kwaadaardig melanoom. Pembrolizumab heeft het melanoombehandelingslandschap veranderd en is een standaardbehandeling in deze populatie.

Desondanks blijft een groot deel van de patiëntenpopulatie onderbehandeld vanwege suboptimale reacties op monotherapie. Klinische analyses van de UV1-103 studie wijzen op werkzaamheid bij patiënten met lage niveaus van PD-L1, een belangrijke voorspellende biomarker die in verband wordt gebracht met een lagere werkzaamheid van pembrolizumab, en andere anti-PD-1 therapieën, in sommige tumortypes. De analyses lieten robuuste reacties zien bij patiënten die werden behandeld met de combinatie van UV1 en pembrolizumab, ongeacht de PD-L1-status van de patiënten.

Zoals eerder gemeld, bedroeg de objectieve respons in de studie 57% met een complete respons van 33%. De mediane progressievrije overleving was 18,9 maanden. De totale overleving was 87% na 1 jaar en 73% na 2 jaar.

Voor de 20 patiënten in cohort 1 was de totale overleving na 3 jaar 71%, zoals eerder deze maand gemeld. Het goede veiligheidsprofiel van UV1 in combinatie met pembrolizumab is eerder gemeld. Naast de subanalyse van de PD-L1-status, evalueerde de studie ook vier andere belangrijke prognostische biomarkers, waaronder baseline tumormutatielast (TMB), voorspelde neoantigenen, interferon gamma (IFN-gamma) genhandtekening, en niveaus van tumorinfiltrerende lymfocyten.

Objectieve reacties werden waargenomen bij patiënten met een lage TMB, bij patiënten met lage neoantigeentumoren en bij patiënten met tumoren die niet verrijkt waren voor IFN-gamma. Deze patiënten hebben tumoren waarvan eerdere klinische gegevens hebben aangetoond dat zij minder zouden reageren op behandeling met pembrolizumab monotherapie bij verschillende soorten kanker. Ten slotte toonde de studie ook aan dat klinische responders geen hogere niveaus van tumorinfiltrerende lymfocyten hadden vóór de behandeling.

De analyses van elk van deze vijf biomarkers wijzen op werkzaamheid bij patiënten die werden behandeld met UV1 in combinatie met pembrolizumab, ongeacht het tumorfenotype. Deze resultaten ondersteunen de toevoeging van UV1 aan checkpointremmers, met het potentieel om zowel de werkzaamheid in de huidige doelpopulaties van patiënten te verbeteren als het gebruik van immunotherapie uit te breiden naar bredere patiëntenpopulaties in meerdere kankertypes, die door de bestaande therapieën niet worden bediend.