TScan Therapeutics, Inc. kondigde aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) haar investigational new drug (IND) aanvragen voor T-Plex, TSC-204-A0201 en TSC-204-C0702 heeft goedgekeurd. T-Plex zal nu dienen als de primaire IND voor het solide tumorprogramma van TScan, waarmee aangepaste combinaties van TCR-T's kunnen worden toegediend aan patiënten op basis van de doelen en HLA's die tot uitdrukking komen in hun tumoren. De specifieke TCR's voor elke patiënt zullen worden gekozen uit de ImmunoBank van het bedrijf, die bestaat uit natuurlijk voorkomende TCR's met hoge affiniteit die een verscheidenheid aan kankerspecifieke doelwitten herkennen en geassocieerd zijn met verschillende gangbare HLA-types.

Elke unieke TCR-T zal worden ingediend als een secundaire IND en zal verwijzen naar de primaire T-Plex IND. Naast de T-Plex IND heeft TScan secundaire IND's ingediend voor twee initiële TCR-T producten, TSC-204-A0201 en TSC-204-C0702, die gericht zijn op melanoom-geassocieerd antigeen 1 (MAGE-A1) op HLA-types A*02:01 en C*07:02. MAGE-A1 is een kankergerelateerd antigeen dat tot overexpressie komt in 45% van hoofd- en halskankers en 50% van melanoom-, baarmoederhals- en niet-kleincellige longkankers.

TScan gelooft dat TSC-204-C0702 het eerste klinische programma voor MAGE-A1 is voor een ander HLA-type dan A*02:01. Nu deze IND's zijn goedgekeurd, werkt TScan aan een multicenter fase 1 klinische studie om de veiligheid, voorlopige werkzaamheid en haalbaarheid van herhaalde dosering van multiplexed TCR-T vast te stellen. De studie omvat patiënten met niet-kleincellige longkanker, melanoom, hoofd-halskanker, eierstokkanker en baarmoederhalskanker. In de proefopzet van fase 1 zal elke TCR-T in eerste instantie worden geëvalueerd als singleplex-therapie op twee opeenvolgende dosisniveaus.

Zodra de veiligheid van het enkelvoudige middel is vastgesteld, komt elk TCR in aanmerking voor een combinatie met elk ander TCR dat deze drempel heeft overschreden. Het protocol heeft een interval 3+3 ontwerp, waardoor een snelle weg naar multiplexing mogelijk wordt. De proefopzet omvat ook een screeningsprotocol, dat vooraf patiënten identificeert van wie de tumoren een combinatie van targets en HLA's hebben die hen in aanmerking brengt voor de interventiestudie.

Het screeningsprotocol zal naar verwachting in het tweede kwartaal van 2023 van start gaan.