Timber Pharmaceuticals, Inc. presenteert voorlopige resultaten van de ASCEND-studie in een late sessie tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Academy of Dermatology (AAD) in 2024. De resultaten bieden een eerste blik op de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetische (PK) gegevens van 17 volwassen en adolescente deelnemers (in de leeftijd van 12-64 jaar) die waren ingeschreven in de open-label maximale gebruiksarm van de fase 3 ASCEND-studie. Deze laattijdige doorbraakresultaten maken deel uit van een uitgebreid dataprogramma van LEO Pharma op de AAD, met in totaal acht geaccepteerde abstracts voor de bijeenkomst, waarmee de voortdurende toewijding aan het bevorderen van de onderzoeksstandaard in de medische dermatologie wordt aangetoond.

ASCEND is een klinische studie van TMB-001, een op polyethyleenglycol (iPEG) gebaseerde topische isotretinoïne die wordt ontwikkeld voor de behandeling van matige tot ernstige X-gebonden en autosomaal recessieve congenitale ichthyosis (CI). CI is een groep zeldzame genetische keratinisatiestoornissen die leidt tot een droge, verdikte en schilferige huid. Momenteel zijn er geen specifieke behandelingen goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) om CI te behandelen.

Patiënten die waren ingeschreven in de open-label-arm voor maximaal gebruik van de ASCEND-studie met een betrokkenheid van 75-90% van het lichaamsoppervlak en matig tot ernstige ziekte op de Investigator Global Assessment (IGA)-schaal (IGA-scores =3) werden opgenomen in deze analyse. De resultaten van TMB-001 toonden aan dat, vanaf de uitgangswaarde tot week 12, de gemiddelde totale Investigator Global Assessment (IGA) samengestelde schaal- en fissureringsscore daalde van 3,2 naar 1,6 (p=0,0001). In hetzelfde tijdsbestek behaalde 59% van de patiënten een daling van de IGA-score van =2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde, terwijl 82% een klinisch significante (=1 punt) verbetering van de IGA-score ten opzichte van de uitgangswaarde liet zien.

Er werden geen ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) gerapporteerd.1 65% van de deelnemers ondervond minstens 1 ongewenst voorval (AE), met in totaal 35 voorvallen. De top drie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren erytheem (N=7), pruritus (N=4) en steken/pijn (N=2). De resultaten waren afkomstig van deelnemers aan de open-label maximaal gebruik arm van de ASCEND studie.

Deze arm had tot doel de PK's van TMB-001 te analyseren door het niveau van systemische blootstelling aan isotretinoïne en metabolieten te bepalen. Hiertoe werd de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van isotretinoïne (ISO), 4-oxo-isotretinoïne (4-O-ISO), tretinoïne (TR) en 4-oxo-tretinoïne (4-O-TR) na 14 dagen tweemaal daags toedienen van TMB-001 beoordeeld. De gegevens toonden lage systemische concentraties aan voor alle vier de onderzochte moleculen na 14 dagen tweemaal daagse toediening van TMB-001.

De steady-state gemiddelde piekplasmaconcentraties (ng/mL) in de 17 deelnemers waren 4,5 voor ISO, 9,0 voor 4-O-ISO, en laag tot niet berekenbaar voor TR en 4-O-TR. In januari 2024 rondde LEO Pharma de overname af van Timber Pharmaceuticals, een biofarmaceutisch bedrijf in een klinische fase dat zich richt op de ontwikkeling en commercialisering van behandelingen voor zeldzame en weesdermatologische ziekten. Bij de afronding werd de belangrijkste onderzoekskandidaat van Timber Pharmaceuticals, TMB-001, toegevoegd aan de pijplijn van LEO Pharma.

TMB-001 wordt nog onderzocht en is nog door geen enkele gezondheidsinstantie geëvalueerd. Een lopende, multicenter fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van TMB-001 0,05% topische zalf te evalueren bij de behandeling van congenitale ichthyosis (CI) bij proefpersonen (leeftijd =6 jaar) met ofwel het autosomaal recessieve congenitale ichthyosis (ARCI) of X-gebonden recessieve ichthyosis (XLRI) subtype. De klinische studie is verdeeld in twee delen.

Het eerste is een gerandomiseerde, dubbelblinde, voertuiggecontroleerde fase III-studie. Het doel is om de werkzaamheid van TMB-001 0,05% topische zalf als behandeling voor CI vast te stellen in vergelijking met medium gedurende 12 weken behandeling. In het tweede deel van de studie zal een subset van vooraf geselecteerde centra parallel proefpersonen werven met ofwel het ARCI- ofwel het XLRI-subtype voor inschrijving in een Optioneel Maximaal Gebruik-arm.

Het primaire doel van dit deel van de studie is het bepalen van de systemische blootstelling van isotretinoïne en metabolieten na enkelvoudige of meervoudige toepassingen van TMB-001 0,005% zalf. Het primaire eindpunt is een beoordeling van individuele concentraties van 4-oxo-isotretinoïne (4-O-ISO), tretinoïne (TR), 4-oxo-tretinoïne (4-O-TR) en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde. TMB-001, topisch isotretinoïne in het onderzoeksgepatenteerde polyethyleenglycol (IPEG?)-afgiftesysteem van het bedrijf, wordt ontwikkeld voor de behandeling van matige tot ernstige subtypes van congenitale ichthyosis (CI).

In het vierde kwartaal van 2021 werden de positieve toplineresultaten voor de Fase 2b CONTROL-studie bekendgemaakt. In het eerste kwartaal van 2022 ontving TMB-001 zowel de Breakthrough Therapy Designation als de Fast Track Status van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De Fase 3 ASCEND klinische studie werd gestart in het Tweede Kwartaal van 2022.