Sun Pharmaceutical Industries Limited heeft de resultaten bekendgemaakt van een Fase 1-studie met meerdere oplopende doses waarin de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van GL0034 (Utreglutide) bij volwassenen met obesitas werden geëvalueerd. De gegevens werden getoond tijdens een mondelinge presentatie op de 84e Scientific Sessions van de American Diabetes Association (ADA), op 21 juni 2024 in Orlando, FL. Obesitas is een snel groeiend wereldwijd gezondheidsprobleem, dat bijdraagt aan tal van stofwisselingsziekten, waaronder diabetes mellitus type 2 (T2DM), hart- en vaatziekten en metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH).

Doeltreffende behandelingen zijn van cruciaal belang voor het beheer van obesitas en de daarmee gepaard gaande comorbiditeiten. GLP-1 (glucagon-like peptide-1)-receptoragonisten zijn naar voren gekomen als een veelbelovende therapeutische klasse voor obesitas. GL0034 (Utreglutide) is een nieuw gedifferentieerd incretineanaloog met krachtige, langwerkende agonistische activiteit op de GLP-1-receptor.

Deze innovatieve verbinding wordt geëvalueerd op haar potentieel om significante klinische voordelen te bieden naast gewichtsverlies en voordelen op het gebied van gluco-metabolisme bij personen met obesitas. Gezonde, zwaarlijvige mannelijke deelnemers (n=24; leeftijd 18-40; BMI = 28 kg/m²) werden ingeschreven in een Cohort 1 met vaste dosering (4 x 680 µg) of een Cohort 2 met stijgende dosering (680/900/1520/2000 µg) en werden in een 3:1-verhouding toegewezen aan behandelingsgroepen, die 4 wekelijkse doses GL0034 of een placebo kregen. Er werd een orale glucosetolerantietest (OGTT) uitgevoerd op dag -1 (uitgangswaarde) en dag 23 (na de 4e dosis).

De resultaten waren als volgt: Een significante afname van het lichaamsgewicht werd waargenomen vanaf de uitgangswaarde op Dag 29 en hield aan tot Dag 43 in de behandelingscohorten in vergelijking met placebo. - Absoluut gewichtsverlies van ?4,6 ± 1,5 (P < 0,001) in Cohort 2. Beide cohorten vertoonden significante verminderingen in glucose AUC0-120 min tijdens OGTT op dag 23 en dosisafhankelijke verminderingen in insuline AUC0-120 min, wat wijst op verbeterde insulinegevoeligheid. HbA1c, leptinespiegels en lipideniveaus (triglyceriden, totaal cholesterol, niet-HDL-cholesterol) werden verlaagd in de behandelingscohorten.

GL0034 werd goed verdragen zonder behandelingsgerelateerde stopzettingen. De meest voorkomende bijwerkingen waren gastro-intestinaal, in overeenstemming met het profiel van de incretineklasse. Het onderzoek werd uitgevoerd in België.

Het zich opstapelende bewijs suggereert dat GL0034 een potentieel gedifferentieerd profiel heeft in het zich ontwikkelende landschap van de behandeling van obesitas. De resultaten van de Fase 1-studie hebben een klinisch betekenisvol gewichtsverlies, aanzienlijke metabolische verbeteringen en een gunstig verdraagbaarheidsprofiel aangetoond. GL0034 heeft met name een nieuw vermogen aangetoond om lipidenprofielen te verlagen, vooral triglyceriden, wat wijst op een bijkomend therapeutisch voordeel dat het onderscheidt van andere behandelingen.

Als selectieve GLP-1-receptoragonist biedt GL0034 potentieel verbeterde therapeutische voordelen.