SpringWorks Therapeutics, Inc. kondigde aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de PDUFA-actiedatum (Prescription Drug User Fee Act) voor de New Drug Application (NDA) voor nirogacestat voor de behandeling van volwassenen met desmoïde tumoren heeft verlengd. De FDA heeft SpringWorks op 2 juni 2023 meegedeeld dat zij meer tijd nodig had om aanvullende analyses te bekijken van eerder ingediende gegevens die door SpringWorks waren verstrekt in antwoord op de informatieverzoeken van de FDA. De indiening van deze aanvullende informatie werd door de FDA beschouwd als een belangrijke wijziging van de NDA, waardoor de PDUFA-actiedatum werd verlengd.

De FDA heeft op dit moment geen aanvullende gegevens of onderzoeken gevraagd. De NDA voor nirogacestat kreeg Priority Review na aanvaarding door de FDA in februari 2023 en wordt beoordeeld in het kader van het Real-Time Oncology Review (RTOR) programma van de FDA. Het is gebaseerd op positieve gegevens van de Fase 3 DeFi studie die werden gepubliceerd in de editie van 9 maart 2023 van de New England Journal of Medicine.

De FDA verleende eerder Breakthrough Therapy, Fast Track en Orphan Drug-aanwijzingen voor nirogacestat. Daarnaast verwacht SpringWorks in 2024 een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen van nirogacestat in te dienen bij het Europees Geneesmiddelenbureau. DeFi (NCT03785964) is een wereldwijd, gerandomiseerd (1:1), dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek waarin de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van nirogacestat bij volwassen patiënten met voortschrijdende desmoïdtumoren wordt geëvalueerd.

In de dubbelblinde fase van het onderzoek werden 142 patiënten gerandomiseerd (nirogacestat, n=70; placebo n=72) om tweemaal daags 150 mg nirogacestat of placebo te ontvangen. De belangrijkste toelatingscriteria waren tumorgroei van =20% zoals gemeten door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving, zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling, of overlijden door welke oorzaak dan ook.

Secundaire en verkennende eindpunten waren onder andere veiligheids- en verdraagbaarheidsmetingen, objectief responspercentage (ORR), duur van de respons, veranderingen in tumorvolume beoordeeld door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en veranderingen in door patiënten gerapporteerde uitkomsten (PRO's). DeFi omvat een open-label extensiefase, die nog gaande is.