Spark Therapeutics, Inc. kondigde bijgewerkte meerjarige resultaten aan van zijn Fase 1/2 klinische studie met het onderzoek naar SPK-8011 voor patiënten met hemofilie A. Met een follow-up tot vijf jaar toonden de gegevens aan dat een enkele infusie resulteerde in duurzame factor VIII (FVIII) expressie en klinisch betekenisvolle verminderingen in de jaarlijkse bloedingsgraad (ABR) en jaarlijkse FVIII infusiegraad (AIR). Deze gegevens werden gepresenteerd op de 64e jaarvergadering van de American Society of Hematology (ASH). Vanaf de data cutoff (4 oktober 2022) hadden 21 van de 23 (91%) deelnemers in alle dosiscohorten aanhoudende expressie van FVIII met maximaal vijf jaar follow-up, waaronder twee deelnemers die vijf jaar follow-up voltooiden.

Van deze 21 deelnemers toonden de gegevens een vermindering van 92% (95% CI: 78-97%) van de ABR voor alle bloedingen, met een ABR voor alle bloedingen van 0,98 (95% CI: 0,46-2,08) na de infusie vergeleken met 11,62 (95% CI: 7,42-18,19) vóór de infusie. 16/21 (76%) deelnemers hadden een ABR van < 1 voor behandelde bloedingen en 19/21 (90%) hadden een ABR van < 1 voor spontane behandelde bloedingen na de investigational SPK-8011 infusie. Bovendien toonden de gegevens een significante vermindering van het verbruik van FVIII-concentraat, met AIR's van 0,3 (0,0, 1,4) na de infusie vergeleken met 85,5 (40,0, 104,0) voor de infusie.

In de bijgewerkte veiligheidsanalyse werden geen nieuwe veiligheidssignalen gemeld in verband met het onderzoek naar SPK-8011; er werden geen sterfgevallen, geen trombotische voorvallen en geen ontwikkeling van een FVIII-remmer gemeld. 11 deelnemers ondervonden voorbijgaande niet-onderbroken asymptomatische ALT-verhogingen tijdens het verwachte venster van veronderstelde capside immuunrespons; allen waren mild, behalve één deelnemer die een graad 3 ALT-verhoging ondervond die voorbijgaand en asymptomatisch was. Zoals eerder bekendgemaakt, kreeg een andere deelnemer een graad 2 alaninetransferaseverhoging, die werd gekwalificeerd als een ernstig ongewenst voorval (SAE) en vervolgens verdween, wat resulteerde in de enige SAE in verband met het onderzoek naar SPK-8011 tot nu toe.

Alle ALT-verhogingen verdwenen door het gebruik van immunomodulerende middelen. Twee patiënten uit het cohort met hoge doses verloren FVIII-expressie als gevolg van een vermoedelijke capside-immuunrespons, zoals eerder bekendgemaakt. SPK-8011, een nieuwe biotechnologische adeno-geassocieerde virale (AAV) vector die gebruik maakt van het AAV-LK03 kapsel, ook wel Spark200 genoemd, bevat een codon-geoptimaliseerd menselijk factor VIII-gen onder controle van een leverspecifieke promotor.

De Food and Drug Administration (FDA) heeft SPK-8011 in de VS de status van weesgeneesmiddel en doorbraaktherapie verleend, terwijl de Europese Commissie SPK-8011 de status van weesgeneesmiddel heeft verleend. Tussentijdse resultaten van de fase 1/2-studie werden in november 2021 online gepubliceerd in de New England Journal of Medicine (NEJM). De fase 1/2 studie, getiteld oEen Genoverdrachtstudie van SPK-8011 voor Hemofilie A,o wordt uitgevoerd door Spark Therapeutics, Inc. om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen van de factor VIII genoverdrachtbehandeling met SPK-8011 bij personen met hemofilie A. (Trial identifier NCT03003533).