Sorrento Therapeutics, Inc. kondigde de voltooiing aan van een fase 1-studie van zijn orale belangrijkste virale proteaseremmer (Mpro), de STI-1558, bij 58 gezonde vrijwilligers. De Fase 1 veiligheids- en PK-studie bij gezonde vrijwilligers werd uitgevoerd in Australië. De studie (MPR-COV-101AU) is getiteld: “A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase I Study to Assess the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Single and Multiple Oral Doses of STI-1558 in Healthy Volunteers.” In het SAD-gedeelte van de studie werden 4 dosisescalatiecohorten (enkelvoudige orale dosis van 300 mg, 600 mg, 1200 mg en 2000 mg STI-1558 of placebo) uitgevoerd met 8 proefpersonen in elk cohort, gerandomiseerd 3:1 (actief:placebo, met uitzondering van een extra cohort bij de dosis van cohort 2 voor de PK van nuchtere en gevoede dosering met 10 proefpersonen gerandomiseerd 4:1).

In het MAD-gedeelte van het onderzoek werden 3 dosisescalatiecohorten met dagelijkse doses van 300 mg BID, 600 mg BID of 800 mg BID gedurende opeenvolgende 7,5 dagen (in totaal 15 doses) uitgevoerd met 8 proefpersonen in elk dosiscohort die 3:1 werden gerandomiseerd (actief:placebo). De voorlopige geblindeerde veiligheids- en PK-gegevens van de SAD- en MAD-gedeelten van het onderzoek zijn beschikbaar. In het algemeen waren er geen veranderingen in vitale functies, lichamelijke onderzoeken, ECG's of klinische veiligheidslaboratoria als gevolg van deelname aan de studie.

De voorlopige samenvatting van behandeling-emergente bijwerkingen (TEAE's) toonde aan dat er geen ernstige AE's (SAE's) of ernstige TEAE's waren en dat de maximaal getolereerde dosis niet werd bereikt in de SAD- of MAD-gedeelten van de studie. Er werden geen dosisbeperkende toxiciteiten vastgesteld en er waren geen voortijdige beëindigingen van de studie na de behandeling. De lineaire en semi-logische plots voor doses van 300 mg tot 2000 mg (Cohorten 1-4) zijn evenredig in het SAD-gedeelte.

In het dosiscohort van 600 mg BID van het MAD-deel lag de trogconcentratie (Ctrough) significant boven de EC90-waarde van de voorspelde waarde voor virale remming en werd geen accumulatie gezien, hetgeen een 600 mg tweemaal daagse dosis ondersteunt als aanbevolen dosis voor standalone behandeling zonder ritonavir-booster. In preklinische studies heeft STI-1558 voldoende penetratie in het longweefsel en dubbele inhibitie van Mpro voor virale replicatie en cathepsine L voor virale intrede in gastheercellen aangetoond, wat wijst op een potentiële robuuste antivirale activiteit bij COVID-19-patiënten. Een fase 1-studie bij deelnemers die besmet zijn met SARS-CoV-2 is gestart in China (MPR-COV-101CN), en in totaal zullen 56 deelnemers worden ingeschreven om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te beoordelen in 3 MAD-dosiscohorten (300 mg BID, 600 mg BID en 800 mg BID dagelijks gedurende 7,5 dagen).

Acht met SARS-CoV-2 geïnfecteerde deelnemers in het eerste MAD-dosiscohort van 300 mg BID zijn gedoseerd. Er is een groot Fase 2-registratieonderzoek gepland in Mexico dat een Emergency Use Authorization (EUA) in Mexico zou kunnen ondersteunen, met potentieel voor distributie in heel Latijns-Amerika. Registrerende fase 2/3-studies in de VS, China en andere belangrijke regio's zijn ook gepland.