Shanghai Henlius Biotech, Inc. kondigde aan dat onlangs de eerste patiënt is gedoseerd in een fase 1 klinische studie van HLX60 (recombinant gehumaniseerd anti-GARP monoklonaal antilichaam injectie) ("HLX60") ontwikkeld door het bedrijf in combinatie met HANSIZHUANG (serplulimab injectie) ("HANSIZHUANG") voor de behandeling van gevorderde of metastatische vaste tumoren in Australië. Deze fase 1-studie heeft tot doel de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van HLX60 in combinatie met HANSIZHUANG te evalueren bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren. De studie volgt een versneld titratieontwerp (ATD) in combinatie met een "3+3" ontwerp.

In aanmerking komende proefpersonen krijgen verschillende doses HLX60 als monotherapie (elke 3 weken: 0,5, 2, 5, 15 en 25 mg/kg) intraveneus in cyclus 1, en vervolgens gecombineerd met HANSIZHUANG (elke 3 weken: 300 mg) vanaf cyclus 2. De primaire eindpunten van deze studie zijn de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) beoordeeld binnen 3 weken na de eerste dosis HLX60, evenals de maximaal getolereerde dosis (MTD) van HLX60 en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van HLX60 in combinatie met HANSIZHUANG. Secundaire eindpunten zijn veiligheid, farmacokinetische parameters, farmacodynamische kenmerken, immunogeniciteit en voorlopige werkzaamheid. HLX60 is een innovatief anti-GARP-monoklonaal antilichaam, onafhankelijk ontwikkeld door de Vennootschap, dat naar verwachting zal worden gebruikt voor de behandeling van vaste tumoren en lymfomen.

Glycoproteïne A repetitions predominant ("GARP") komt in hoge mate tot expressie op het oppervlak van geactiveerde regulerende T-cellen ("Tregs"), bloedplaatjes en sommige tumorcellen. GARP werkt als een docking receptor door binding aan latente transformerende groeifactor-1 ("LTGF-1"), concentreert LTGF-1 op het celoppervlak en laat actieve TGF-1 vrij in de tumormicro-omgeving (TME), waardoor de anti-tumor immuunrespons wordt geremd. HLX60 bindt aan GARP en blokkeert specifiek de afgifte van door GARP gemedieerde TGF-1, waardoor de door TGF-1 veroorzaakte immunosuppressie wordt verlicht en de anti-tumor immuunrespons wordt verbeterd.

Bovendien kan HLX60 GARP-positieve tumorcellen en immunosuppressieve cellen zoals Tregs elimineren door antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC), waardoor het antitumoreffect wordt versterkt. Preklinische studies hebben aangetoond dat de combinatie van HLX60 en HANSIZHUANG synergetisch werkt en de anti-tumorwerking aanzienlijk verbetert, beter dan HANSIZHUANG of HLX60 monotherapie. In augustus 2022 is HLX60 in combinatie met HANSIZHUANG goedgekeurd om een fase 1 klinische studie te beginnen voor de behandeling van gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren in Australië.

In december 2022 is de eerste patiënt gedoseerd in een fase 1 klinische studie van HLX60 voor de behandeling van vaste tumoren en lymfomen op het Chinese vasteland (met uitzondering van de regio's Hongkong, Macau en Taiwan, hetzelfde als hieronder). HANSIZHUANG is een innovatief anti-PD-1 monoklonaal antilichaam dat onafhankelijk door de Vennootschap werd ontwikkeld en in maart 2022 werd goedgekeurd voor verhandeling op het Chinese vasteland. Op de datum van deze aankondiging is HANSIZHUANG goedgekeurd voor twee indicaties op het Chinese vasteland: (1) de behandeling van volwassen patiënten met gevorderde niet-resectabele of metastatische Microsatellite Instability-High (" MSI-H ") vaste tumoren die niet hebben gereageerd op de standaardtherapie; en (2) de eerstelijnsbehandeling van patiënten met niet-resectabele lokaal gevorderde of metastatische squameuze niet-kleincellige longkanker (sqNSCLC) in combinatie met carboplatine en albuminegebonden paclitaxel.

Bovendien zijn de nieuwe geneesmiddelenaanvragen voor nog eens twee indicaties van HANSIZHUANG aanvaard door de National Medical Products Administration (de "NMPA"): in april 2022 werd de nieuwe geneesmiddelaanvraag (NDA) van HANSIZHUANG in combinatie met chemotherapie voor de eerstelijnsbehandeling van voorheen onbehandelde patiënten met extensief stadium kleincellige longkanker (ES-SCLC) door de NMPA geaccepteerd; in augustus 2022 werd de nieuwe geneesmiddelaanvraag (NDA) van HANSIZHUANG in combinatie met chemotherapie voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met lokaal gevorderd/herhalend of gemetastaseerd slokdarmsquameus celcarcinoom (ESCC) door de NMPA geaccepteerd. Het is de bedoeling dat HANSIZHUANG wordt gebruikt voor de behandeling van een verscheidenheid aan vaste tumoren, en naast de indicaties van de MSI-H vaste tumoren en squameuze niet-kleincellige longkanker (sqNSCLC) die zijn goedgekeurd voor het in de handel brengen, wordt HANSIZHUANG onderworpen aan klinische studies in 11 combinatietherapieën met het als de kern in verschillende landen en regio's over de hele wereld.