Shanghai Henlius Biotech, Inc. heeft aangekondigd dat een internationale gerandomiseerde fase 3-studie (ASTRUM-005) van HANSIZHUANG (serplulimab), een onafhankelijk door Henlius ontwikkeld anti-PD-1 mAb, als eerstelijnsbehandeling voor extensief-stadium kleincellige longkanker (ES-SCLC) mondeling is voorgesteld op 2022 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting. Serplulimab is het eerste in China ontwikkelde anti-PD-1 mAb in de eerstelijnsbehandeling van longkanker, dat mondeling werd voorgesteld op de ASCO Annual Meeting. De leidende hoofdonderzoeker is professor Ying Cheng van het Jilin Kankerziekenhuis.

ASTRUM-005 heeft in totaal 128 sites opgezet in China, Turkije, Polen, Georgië, enz. en heeft 585 proefpersonen van 114 sites ingeschreven, onder wie 31,5% Kaukasisch was. In december 2021 heeft ASTRUM-005 in de tussentijdse analyse voldaan aan zijn primaire studie-eindpunt van de algehele overleving (OS) en heeft HANSIZHUANG met een beheersbaar veiligheidsprofiel aangetoond.

De wereldwijde klinische gegevens leggen een solide basis voor toekomstige toepassingen over de hele wereld. De resultaten van ASTRUM-005 zijn als volgt:Serplulimab, een nieuw anti-PD-1 antilichaam, plus chemotherapie versus chemotherapie alleen als eerstelijnsbehandeling voor uitgebreid-stadium kleincellige longkanker: Een internationale gerandomiseerde fase 3-studie (Abstract No. 8505).

Opzet van de studie Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, internationale, multicenter, fase 3 klinische studie had tot doel de werkzaamheid en veiligheid van serplulimab te vergelijken met placebo wanneer gecombineerd met chemotherapie (carboplatine-etoposide) bij voorheen onbehandelde patiënten met ES-SCLC. De ingeschreven patiënten werden 2:1 gerandomiseerd om intraveneuze infusie van hetzij serplulimab hetzij placebo te ontvangen in combinatie met chemotherapie, om de drie weken, tot ziekteprogressie, overlijden, onverdraaglijke toxiciteit, intrekking van geïnformeerde toestemming of andere in het protocol gespecificeerde redenen (afhankelijk van wat het eerst optrad). Het primaire eindpunt van deze studie was algehele overleving (OS).

De secundaire eindpunten omvatten progressievrije overleving (PFS), objectief responspercentage (ORR), duur van de respons (DOR), veiligheid, farmacokinetische kenmerken, en immunogeniciteit. Resultaten Op 22 oktober 2021 waren 585 in aanmerking komende patiënten gerandomiseerd (serplulimab-groep, n=389; placebogroep, n=196), met een mediane follow-up-duur van 12,3 maanden. De mediane OS in de serplulimab-groep en de placebogroep waren 15,4 (95% CI 13,3–NE) en 10,9 (95% CI 10,0–14,3) maanden, respectievelijk, met een hazard ratio (HR) van 0,63 (95% CI 0,49–0,82; p < 0,001).

Het 24-maanden OS-percentage in de twee behandelingsgroepen was respectievelijk 43,1% en 7,9%. De mediane PFS, beoordeeld door de onafhankelijke radiologische beoordelingscommissie (IRRC) volgens RECIST v1.1, was 5,7 maanden in de serplulimab-groep en 4,3 maanden in de placebogroep (HR 0,48, 95% CI 0,38–0,59). Verbeteringen van de werkzaamheid werden ook waargenomen in ORR (80,2% vs.

70,4%) en DOR (mediaan, 5,6 vs. 3,2 maanden) zoals beoordeeld door IRRC per RECIST v1.1. Graad =3 behandelingsgerelateerde adverse events (TRAEs) met betrekking tot serplulimab of placebo werden gemeld door 129 (33,2%) en 54 (27,6%) patiënten in de respectieve groepen. De incidentie van immuungerelateerde adverse events (irAE's) was hoger in de serplulimab-groep dan in de placebogroep (37,0% vs.

18,4%), en was vergelijkbaar met de goedgekeurde PD-1/PD-L1-antilichamen. De resultaten toonden aan dat serplulimab in combinatie met carboplatine-etoposide de OS als eerstelijnsbehandeling bij ES-SCLC-patiënten aanzienlijk verbeterde. Het veiligheidsprofiel was consistent met eerdere studies.

Serplulimab, als het eerste anti-PD-1 antilichaam dat OS-voordeel aantoont bij onbehandelde ES-SCLC patiënten, bezit het potentieel om een alternatieve behandelingsoptie te bieden voor deze patiëntenpopulatie wereldwijd.