Senti Biosciences, Inc. heeft een presentatie aangekondigd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) in New Orleans. De presentatie belicht de preklinische gegevens die hebben geleid tot de selectie van SENTI-202 als de belangrijkste oncologische kandidaat van het bedrijf. Senti Bio is van plan SENTI-202 te evalueren bij patiënten met hematologische maligniteiten die CD33 en/of FLT3 tot expressie brengen, waaronder acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom (MDS), met een verwachte indiening van een aanvraag voor een Investigational New Drug (IND) in de tweede helft van 2023.

Naast de presentatie door Senti Bio van deze gegevens en het initiële klinische ontwikkelingsplan van SENTI-202, zal het Investor Event ook een presentatie bevatten van Stephen A. Strickland, Jr., MD, MSCI, Directeur Leukemie Onderzoek voor het Sarah Cannon Transplant & Cellular Therapy Network, die het huidige behandelingslandschap en de potentiële rol van de volgende generatie celtherapieën in AML en MDS zal bespreken. SENTI-202, een selectieve, kant-en-klare, preklinische CAR-NK celtherapie met CD33 en/of FLT3 activerende CAR, gezonde celbescherming door Endomucin (EMCN) remmende CAR en gekalibreerde afgifte IL-15 voor hematologische maligniteiten waaronder AML, Garrison et al. (Posterpresentatie: 10 december 2022) Nieuwe preklinische gegevens voor SENTI-202 werden gepresenteerd ter ondersteuning van Senti Bio's aanpak om een OR-poort te gebruiken voor robuuste targeting van AML-ziekte (blasten en leukemische stamcellen (LSC's)), en een NOT-poort om gezonde hematopoietische stamcellen (HSC's) te beschermen tegen off-tumor toxiciteit.

SENTI-202 toonde significante aCAR-gemedieerde anti-tumoractiviteit, waaronder in vivo tumorsuppressie in een AML xenotransplantatiemodel, en significante in vitro doding van primaire AML blasten en LSC's uit patiëntmonsters. Het aanpakken van LSC's van AML wordt essentieel geacht voor het bereiken van langer durende remissies en/of curatieve resultaten en is volgens het bedrijf een potentieel belangrijk onderscheidend aspect van SENTI-202 in vergelijking met beschikbare therapieën. SENTI-202 toonde significante iCAR-gemedieerde in vitro bescherming van primaire gezonde donor EMCN+ HSCs tegen off-tumor toxiciteit, en significante in vivo bescherming van EMCN+ model gezonde cellen tegen off-tumor toxiciteit.

HSC's zijn verantwoordelijk voor levenslange hematopoëse en de bescherming ervan tegen off-tumortoxiciteit kan het therapeutische venster voor SENTI-202 verbreden, waardoor een nauwkeurigere en mogelijk effectievere behandeling mogelijk wordt. SENTI-202 toonde voldoende crIL-15 expressie om de IL-15 receptor pathway te activeren, waarvan is aangetoond dat deze resulteert in een verhoogde CAR-NK cel persistentie en dodingsactiviteit.