SAB Biotherapeutics rapporteerde positieve Fase 2 veiligheids- en doeltreffendheidsgegevens die aantonen dat SAB-185 voldeed aan de criteria voor doorstroming naar Fase 3 in de U.S. National Institutes of Health (NIH) COVID-19 ACTIV-2 Trial. SAB-185, een volledig humaan, specifiek gericht, breed neutraliserend polyklonaal antilichaam voor de behandeling van hoog-risico niet-gehospitaliseerde patiënten met mild tot matig COVID-19, wordt momenteel geëvalueerd in de Fase 3 studie ACTIV-2. Het voldeed aan de criteria voor doorstroming naar Fase 3 met gegevens over viral load op dag 3 van een vooraf gespecificeerde tussentijdse gegevensanalyse die in september door de Data Safety Monitoring Board (DSMB) werd beoordeeld. Zowel de fase 2- als fase 3-studies van ACTIV-2 worden gesponsord en uitgevoerd door het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), onderdeel van de NIH, in samenwerking met de AIDS Clinical Trials Group (ACTG). De ACTIV-2 Fase 2 studie was ontworpen om te testen of SAB-185 voldeed aan de vooraf gespecificeerde virologische criteria die nodig zijn om door te gaan naar Fase 3. SAB-185 bereikte dit doel in de tussentijdse analyse van de gegevens, evenals in de volledige gegevensverzameling. In het bijzonder voldeed SAB-185 aan de criteria voor doorstroming naar Fase 3 met gegevens over viral load op dag 3 uit de vooraf gespecificeerde tussentijdse analyse. De gespecificeerde drempelwaarde was 0,5 log10 kopieën/ml zoals gemeten door nasofaryngeale virale qRT-PCR reductie zoals gedefinieerd met een Bayesiaanse posterior waarschijnlijkheid van ten minste 0,6. De fase 2 tussentijdse analyse toonde nasofaryngeale virale qRT-PCR reducties van 1,48 log10 (lage dosis, waarschijnlijkheid 0,91) en 0,67 log10 (hoge dosis, waarschijnlijkheid 0,75) versus placebo. De gegevens van fase 2 met volledige inclusie toonden reducties in viral load van 0,5 log10 vergeleken met placebo voor zowel de lage als de hoge dosis. De beoordeling van andere eindpunten werd beïnvloed door het feit dat de steekproefgrootte voor het Fase 2 onderzoek hoofdzakelijk werd geselecteerd om virologische uitkomsten te beoordelen, en niet om symptoomuitkomsten met enige precisie te differentiëren. Afgezien van de belangrijkste maatstaf voor virologische werkzaamheid, die werd gebruikt om de overgang naar fase 3 te bepalen, haalden andere in de proef gemeten eindpunten geen statistische significantie. Evenzo betekende de beperkte steekproefgrootte en de verschuiving van het protocol naar patiënten met een laag risico ook dat lage aantallen ziekenhuisopnames of sterfgevallen werden verwacht in deze populatie, en er werden er ook weinig gezien. De Fase 2 studie met SAB-185, als onderdeel van het ACTIV-2 hoofdprotocol, was een gerandomiseerde, dubbelblinde, adaptieve studie die de klinische veiligheid en werkzaamheid van SAB-185 evalueerde bij niet-gehospitaliseerde patiënten met licht tot matig COVID-19 met risico op ziekteprogressie. Elke deelstudie in ACTIV-2 deelt de placebogroep en schreef 110 deelnemers in. SAB-185 werd intraveneus toegediend en geëvalueerd in hoge- en lage-dosis armen. De fase 2-studie van ACTIV-2 werd aanvankelijk opgezet als een studie van patiënten met een hoog risico, omdat verwacht werd dat deze patiënten het meeste baat zouden hebben bij een antivirale behandeling. Toen de FDA echter verschillende anti-COVID-therapieën voor hoogrisicopatiënten goedkeurde als onderdeel van het Emergency Use Authorization (EUA)-programma, wijzigde het NIH het hoofdprotocol om de inschrijving te beperken tot laagrisicopatiënten in fase 2 en om de placebo-arm in fase 3 te vervangen door een actief vergelijkingsmiddel. Als gevolg van deze wijzigingen was in totaal slechts ongeveer 12,5% van de deelnemers aan de Fase 2 studie die behandeld werden met SAB-185 hoog-risico, wat het moeilijker maakte om resultaten te bereiken die statistisch significant waren. Desalniettemin voldeden zowel de lage als de hoge doses van SAB-185 aan de virologische criteria om door te gaan naar Fase 3. De lopende Fase 3 studie ACTIV-2 is een niet-inferioritaire gerandomiseerde, niet-geblindeerde, actieve vergelijkende gecontroleerde studie die de veiligheid en de werkzaamheid van SAB-185 beoordeelt in vergelijking met een actieve controlebehandeling met monoklonale antilichamen bij mensen met licht tot matig COVID-19 die een hoog risico lopen om in het ziekenhuis te worden opgenomen. Er worden ongeveer 600 deelnemers ingeschreven om SAB-185 te krijgen en 600 om het actieve vergelijkingsmiddel te krijgen. De primaire uitkomstmaten van de Fase 3 studie zijn veiligheid en non-inferioriteit voor de preventie van een samengesteld eindpunt van ofwel ziekenhuisopname ofwel overlijden door welke oorzaak dan ook tot en met studiedag 28. Voor de studie werden meer dan 700 patiënten ingeschreven van de 1.200 die in totaal voor de studie werden beoogd.