Roche heeft aangekondigd dat The Lancet twee artikelen heeft gepubliceerd waarin de eenjarige resultaten worden belicht van vier cruciale fase III-studies met faricimab, een bisspecifiek antilichaam voor onderzoek, bij neovasculaire of natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie (nAMD) en diabetisch maculair oedeem (DME). Alle vier studies, waaraan in totaal meer dan 3.000 mensen deelnamen, voldeden aan hun primaire eindpunten en toonden aan dat mensen die tot om de vier maanden met faricimab werden behandeld een niet-inferieure verbetering van het gezichtsvermogen behaalden in vergelijking met aflibercept dat om de twee maanden werd toegediend. Met name ongeveer de helft van de in aanmerking komende faricimab-patiënten kon in het eerste jaar vier maanden tussen de behandelingen doorbrengen, en ongeveer driekwart kon drie maanden of langer doorgaan in de TENAYA- en LUCERNE-onderzoeken naar nAMD en de YOSEMITE- en RHINE-onderzoeken naar DME. De huidige standaardbehandeling voor deze potentieel verblindende aandoeningen vereist ooginjecties zo vaak als eens per maand. Indien faricimab wordt goedgekeurd, zou het het eerste bispecifieke antilichaam voor het oog zijn, dat zich richt op en remmend werkt op twee verschillende pathways die verband houden met een aantal netvliesaandoeningen die een bedreiging vormen voor het gezichtsvermogen, door angiopoëtine-2 (Ang-2) en vasculaire endotheliale groeifactor-A (VEGF-A) te neutraliseren. [5] Het is aangetoond dat remming van beide routes mogelijk complementaire voordelen heeft, waarbij bloedvaten worden gestabiliseerd en daardoor lekkage van bloedvaten en ontsteking meer worden beperkt dan bij remming van de VEGF-A route alleen. In de TENAYA- en LUCERNE-studies bij nAMD was de gemiddelde toename van het gezichtsvermogen na één jaar in de faricimab-armen respectievelijk +5,8 en +6,6 letters ten opzichte van de uitgangswaarde, vergeleken met +5,1 en +6,6 letters in de aflibercept-armen. In de studies werd ook het aandeel gemeten van de mensen in de faricimab-arm die gedurende het eerste jaar werden behandeld volgens doseringsschema's van om de drie of vier maanden. Belangrijk is dat 46% (n=144/315) van de patiënten in TENAYA en 45% (n=142/316) in LUCERNE in het eerste jaar om de vier maanden konden worden behandeld. Nog eens 34% (n=107/315) van de patiënten in TENAYA en 33% (n=104/316) in LUCERNE konden om de drie maanden worden behandeld. In totaal kon bijna 80% van de met faricimab behandelde patiënten tijdens het eerste jaar drie maanden of langer tussen de behandelingen door. In overeenstemming met de visusresultaten resulteerde faricimab-behandeling in een zinvolle en vergelijkbare vermindering van de centrale subvelddikte (CST) en vergelijkbare verminderingen van de grootte en het gebied van choroïdale neovascularisatielaesies. Faricimab werd in het algemeen goed verdragen in beide studies, met een gunstig baten-risicoprofiel. Bijwerkingen op de ogen (AE's) waren vergelijkbaar voor alle behandelingsgroepen en consistent met wat verwacht wordt bij intravitreale anti-VEGF injecties bij patiënten met nAMD. In de YOSEMITE- en RHINE-studies bij DME was de gemiddelde visuswinst ten opzichte van de uitgangswaarde na één jaar respectievelijk +11,6 en +10,8 ooggrafiekletters in de faricimab treat-and-extend-armen, +10,7 en +11,8 letters in de twee-maanden-armen en +10,9 en +10,3 letters in de aflibercept-armen. Een secundair eindpunt in beide studies was het percentage mensen in de faricimab treat-and-extend-armen dat aan het eind van het eerste jaar een doseringsschema van elke drie of vier maanden bereikte. Belangrijk is dat 53% (n=151/286) van de faricimab treat-and-extend-patiënten in YOSEMITE en 51% (n=157/308) in RHINE na één jaar een dosering van vier maanden bereikten. Nog eens 21% (n=60/286) van de faricimab treat-and-extend-patiënten in YOSEMITE en 20% (n=62/308) in RHINE bereikten een dosering van drie maanden. Samen waren meer dan 70% van de faricimab treat-and-extend-patiënten aan het eind van het eerste jaar in staat om drie maanden of langer tussen de behandelingen te blijven. Vermindering van CST en oplossing van intraretinale vloeistof gedurende het eerste jaar waren consistent in het voordeel van faricimab boven aflibercept. Faricimab werd in het algemeen goed verdragen in beide studies, met een gunstig baten-risicoprofiel. Oculaire AE's waren vergelijkbaar voor alle behandelingsgroepen en consistent met die welke verwacht worden bij intravitreale anti-VEGF injecties bij patiënten met DME. Faricimab wordt momenteel beoordeeld door de U.S. Food and Drug Administration voor de behandeling van nAMD en DME. Ook het Europees Geneesmiddelenbureau evalueert momenteel de aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen van faricimab voor de behandeling van nAMD en DME. Bovendien lopen de COMINO- en BALATON-studies, waarin de werkzaamheid en veiligheid van faricimab bij mensen met macula-oedeem na retinale veneuze occlusie worden geëvalueerd. Tweejaarlijkse resultaten voor faricimab bij DME zullen worden gepresenteerd op de Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2022 bijeenkomst, op zaterdag 12 februari. TENAYA (NCT03823287) en LUCERNE (NCT03823300) zijn twee identieke, gerandomiseerde, multicentrische, dubbel gemaskeerde, wereldwijde fase III-studies, waarin de werkzaamheid en veiligheid van faricimab in vergelijking met aflibercept wordt beoordeeld bij 1 329 mensen met neovasculaire of natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie (671 in TENAYA en 658 in LUCERNE). De studies hebben elk twee behandelingsarmen: faricimab 6,0 mg toegediend met vaste intervallen van elke twee, drie of vier maanden, geselecteerd op basis van objectieve beoordeling van de ziekteactiviteit op week 20 en 24; aflibercept 2,0 mg toegediend met vaste intervallen van twee maanden. In beide groepen werden schijninjecties toegediend tijdens studiebezoeken wanneer geen behandelingsinjecties waren gepland, om de maskering van onderzoekers en deelnemers te handhaven. Het primaire eindpunt van de studies is de gemiddelde verandering in de score voor best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) (het beste gezichtsvermogen in de verte dat een persoon kan bereiken, ook met correctie zoals een bril, bij het lezen van letters op een oogkaart) ten opzichte van de uitgangswaarde, gemiddeld over de weken 40, 44 en 48. Secundaire eindpunten zijn: veiligheid; het percentage deelnemers in de faricimab-arm dat elke twee, drie en vier maanden wordt behandeld; het percentage deelnemers dat na verloop van tijd een verbetering in BCVA behaalt van 15 letters of meer ten opzichte van de uitgangswaarde, en het percentage deelnemers dat een verlies vermijdt; verandering in centrale subvelddikte ten opzichte van de uitgangswaarde na verloop van tijd; en verandering in het totale gebied van choroïdale neovascularisatielaesie en lekkage ten opzichte van de uitgangswaarde na verloop van tijd. YOSEMITE (NCT03622580) en RHINE (NCT03622593) zijn twee identieke, gerandomiseerde, multicentrische, dubbel gemaskeerde, wereldwijde fase III-studies waarin de werkzaamheid en veiligheid van faricimab in vergelijking met aflibercept wordt geëvalueerd bij 1.891 personen met diabetisch macula-oedeem (940 in YOSEMITE en 951 in RHINE). De studies hebben elk drie behandelingsarmen: faricimab 6,0 mg toegediend met intervallen van maximaal elke vier maanden volgens een "treat and extend"-aanpak, na vier initiële maandelijkse doses; faricimab 6,0 mg toegediend met vaste intervallen van twee maanden na zes initiële maandelijkse doses; en aflibercept toegediend met vaste intervallen van twee maanden na vijf initiële maandelijkse doses. In alle drie de groepen werden schijninjecties toegediend tijdens studiebezoeken wanneer er geen behandelingsinjecties gepland waren, om de maskering van onderzoekers en deelnemers te behouden.