Op 13 oktober 2023 verstrekte Revolution Medicines, Inc. de volgende pijplijnupdates. RMC-6236 Het bedrijf meldde bijgewerkte veiligheids- en farmacokinetische gegevens voor RMC-6236, zijn RAS-remmer (ON). In de lopende RMC-6236-001 Fase 1/1b studie van het bedrijf waren 131 patiënten, behandeld in negen dosiscohorten variërend van 10 mg per dag tot 400 mg per dag, evalueerbaar voor veiligheid en verdraagbaarheid vanaf de afsluitdatum van de gegevens op 11 september 2023 (de afsluitdatum van de RMC-6236-gegevens).

De meest voorkomende G12-mutaties bij ingeschreven patiënten waren: G12D (51); G12V (28); G12R (11); G12A (6); en G12S (4%). Patiënten met KRAS-mutaties werden van het onderzoek uitgesloten vanwege de beschikbaarheid van momenteel goedgekeurde KRAS (UIT)-remmers. Van de 131 patiënten hadden er 69 pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC), 47 niet-kleincellig longkanker (NSCLC), 10 colorectale kanker (C CRC) en vijf andere tumortypen.

Al deze patiënten zijn eerder behandeld met standaardbehandeling en/of andere behandelingen, met een totale mediaan van twee behandelingslijnen (met een bereik van één tot zeven behandelingslijnen). Vanaf de sluitingsdatum van de RMC-6236-gegevens stelde het bedrijf vast dat RMC-6236 een aanvaardbaar veiligheidsprofiel liet zien dat over het algemeen goed werd verdragen op verschillende dosisniveaus bij patiënten met solide tumoren. Klinische blootstellingen die werden bereikt bij eenmaal daagse dosisniveaus van 80 mg en hoger waren vergelijkbaar met die welke tumorregressie induceerden in preklinische xenograft-modellen met KRAS-mutaties.

Circulerend tumor-DNA (ctDNA) werd beoordeeld bij 27 patiënten met detecteerbare plasma KRAS-allelen in de baseline en evalueerbaar voor veranderingen in KRAS-variant allelfrequentie (VAF") tijdens de behandeling. Er werden moleculaire responsen waargenomen bij twee tumortypen (NSCLC en PDAC) en vier verschillende KRAS-mutaties (KRAS, KRAS, KRAS en KRAS) met verminderingen in KRAS VAF die consistent waren met antitumoractiviteit. Drie klinische casusrapporten illustreerden tumorregressies geïnduceerd door RMC-6236 bij patiënten met eierstokkanker (KRAS), NSCLC (KRAS) of PDAC (KRAS).

RMC-6291 Het bedrijf meldde voorlopige veiligheids- en antitumorgegevens voor RMC-6291, zijn RAS (ON). In de lopende RMC-6291-001 Fase 1/1ss studie van het bedrijf waren 63 patiënten, behandeld in zeven dosiscohorten variërend van 50 mg per dag tot 400 mg tweemaal daags, evalueerbaar voor initiële veiligheid en verdraagbaarheid vanaf de afsluitdatum van de gegevens op 5 oktober 2023 (de R MC-6291 Data Cut-off Date). RMC-5127 Het bedrijf heeft RMC-5127, dat is ontworpen als een orale covalente tri-complexremmer van KRAS (ON), geselecteerd als ontwikkelingskandidaat.