Regeneron Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat de U.S. Food and Drug Administration (FDA) de aanvullende Biologics License Application (sBLA) voor EYLEA® (aflibercept) Injection voor de behandeling van Retinopathy of Prematurity (ROP) bij prematuren heeft geaccepteerd voor Priority Review. De beoogde actiedatum voor de beslissing van de FDA is 11 februari 2023. ROP is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van blindheid bij kinderen.

Elk jaar ontwikkelen 1.100 tot 1.500 kinderen in de VS een ziekte die zo ernstig is dat medische behandeling nodig is. De zeldzame oogziekte treft vaak zuigelingen die worden geboren voordat de 31 weken zwangerschap zijn voltooid of die bij de geboorte minder dan 1500 gram wegen. Omdat de bloedvaten in het netvlies vaak pas volledig ontwikkeld zijn wanneer een kind voldragen is (9 maanden zwangerschap), lopen deze kinderen het risico abnormale netvliesbloedvaten te ontwikkelen (netvliesneovascularisatie), wat kan leiden tot netvliesloslating en onomkeerbaar gezichtsverlies.

Milde gevallen van ROP kunnen zonder behandeling genezen, maar in sommige gevallen is behandeling nodig (waarvoor de huidige standaardbehandeling laserfotocoagulatie is) om te voorkomen dat ROP aanzienlijke gezichtsstoornissen en zelfs blindheid veroorzaakt. De sBLA wordt ondersteund door gegevens uit twee gerandomiseerde wereldwijde fase 3-onderzoeken – FIREFLEYE (N=113) en BUTTERFLEYE (N=120) – waarin EYLEA 0,4 mg werd onderzocht in vergelijking met laserfotocoagulatie (laser) bij kinderen met ROP. In beide onderzoeken behaalde ongeveer 80% van de met EYLEA behandelde kinderen op 52 weken leeftijd een afwezigheid van zowel actieve ROP als ongunstige structurele resultaten, hoewel het primaire eindpunt van niet-inferioriteit niet werd gehaald omdat de laser vergelijkbare niveaus van werkzaamheid liet zien die hoger waren dan wat in het verleden in soortgelijke ROP-onderzoeken werd waargenomen.

Uit een verkennende analyse bleek met name dat de tijd die nodig was om de behandeling per patiënt te voltooien aanzienlijk korter was voor EYLEA dan voor laser (FIREFLEYE: 4 minuten versus 122 minuten; BUTTERFLEYE: 11 minuten versus 129 minuten). In geen van beide onderzoeken werden nieuwe EYLEA-veiligheidssignalen waargenomen. Bij vergelijking van EYLEA met laser traden oculaire ongewenste voorvallen (AEs) op bij 39% versus 37% in FIREFLEYE en 18% versus 26% in BUTTERFLEYE, waarbij ernstige oculaire AEs voorkwamen bij 8% voor beide groepen in FIREFLEYE en 6,5% versus 11% in BUTTERFLEYE.

De bijwerkingen in beide onderzoeken kwamen overeen met prematuriteit van de zuigeling of met de injectieprocedure, en met de bijwerkingen in soortgelijke ROP-onderzoeken. De resultaten van FIREFLEYE werden gepubliceerd in Journal of the American Medical Association, en de gegevens van BUTTERFLEYE werden onlangs gepresenteerd op de ROP Update 2022 bijeenkomst in de V.S. Beide onderzoeken werden uitgevoerd overeenkomstig het Pediatric Written Request van de FDA, en een Pediatric Exclusivity Determination wordt momenteel beoordeeld door de FDA met een antwoord dat begin 2023 wordt verwacht. Een Pediatric Exclusivity Determination wordt toegekend als aan de specificaties van het Pediatric Written Request is voldaan, ongeacht of een pediatrische indicatie is goedgekeurd.

EYLEA werd in juli 2019 door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van ROP. De veiligheid en werkzaamheid van EYLEA voor de behandeling van ROP zijn nog niet volledig geëvalueerd door de FDA en andere regelgevende instanties. De hoofdsponsors van de studies waren Regeneron voor BUTTERFLEYE en Bayer voor FIREFLEYE.

Bayer en Regeneron werken samen aan de wereldwijde ontwikkeling van EYLEA. Regeneron behoudt de exclusieve rechten van EYLEA in de Verenigde Staten. Bayer heeft de exclusieve marketingrechten buiten de Verenigde Staten in licentie gegeven, waarbij de bedrijven de winst uit de verkoop van EYLEA gelijkelijk delen.