Regeneron Pharmaceuticals, Inc. heeft bijgewerkte gegevens aangekondigd van twee Fase 2 uitbreidingsdosiscohorten die het experimentele linvoseltamab (voorheen REGN5458) evalueren bij patiënten met zwaar voorbehandeld, recidief/refractair (R/R) multipel myeloom. De resultaten zullen worden gedeeld tijdens een mondelinge sessie op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2023 en de LINKER-MM1-studie zal de basis vormen voor geplande indieningen bij regelgevende instanties, waaronder de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) later dit jaar. Linvoseltamab is een experimenteel BCMAxCD3 bispecifiek antilichaam dat is ontworpen om een brug te slaan tussen B-cel maturatie antigeen (BCMA) op multipel myeloom cellen en CD3-expressie T-cellen om T-cel activering en het doden van kanker cellen te vergemakkelijken.

De nieuwe gegevens die op ASCO 2023 zullen worden gepresenteerd, zijn afkomstig van patiënten die zijn behandeld in de cohorten van 50 mg (n=104) en 200 mg (n=117) van de fase 1/2-studie. De eerste resultaten werden gepresenteerd op de 64e American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition in december 2022. Bij het 200 mg cohort was de mediane oplosbare BCMA (sBCMA) 377 ng/mL, 22% had beenmergplasmacellen =50% en 36% had hoog-risico cytogenetica, wat een patiëntenpopulatie vertegenwoordigt met een hoge ziektelast en slechte prognose.

Het primaire eindpunt was objectieve respons (ORR) beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie, die beschikbaar zal zijn wanneer de gegevens rijper zijn. De secundaire eindpunten waren ORR en andere werkzaamheidsmaatregelen beoordeeld door de lokale onderzoeker. Met een mediane follow-up van 6 maanden vertoonden patiënten die de aanbevolen dosis van 200 mg kregen: 71% ORR, per lokale onderzoeker.

59% bereikte een zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of beter, waarbij 30% een volledige respons of stringente volledige respons (sCR) bereikte, per lokale onderzoeker. Op basis van eerdere resultaten kan de respons verdiepen bij langere follow-up. De mediane tijd tot aanvang van de respons was minder dan 1 maand.

84% en 79% kans op behoud van respons na respectievelijk 6 en 12 maanden, volgens Kaplan-Meier-schattingen. De mediane progressievrije overleving werd niet bereikt. Sterke werkzaamheid per ORR werd consistent waargenomen in het 200 mg cohort in meerdere subgroepen, zelfs bij hoogrisicopatiënten zoals volwassenen van 75 jaar (n=31; 68%), patiënten met International Staging System (ISS) stadium II en III ziekte (n=44 en 22; respectievelijk 73% en 59%), patiënten met extramedullaire plasmacytomen (gedefinieerd als ziekte zonder botassociatie, n=16; 56%) evenals patiënten met baseline sBCMA =400 ng/mL (n=51; 55%).

Bovendien was van de met 50 mg en 200 mg behandelde patiënten die CR of sCR bereikten met beschikbare gegevens over de minimaal resterende ziekte (MRD), 54% MRD-negatief bij 10-5.