Prescient Therapeutics onthulde een nieuw adjuvans/neoadjuvant genaamd CellPryme-A. CellPryme-A is ontworpen om te worden toegediend aan kankerpatiënten als een intraveneuze infusie in combinatie met cellulaire immunotherapie, zoals CAR-T celtherapie, om de vijandige tumormicro-omgeving waarmee cellulaire immunotherapieën worden geconfronteerd, aan te pakken. In diermodellen vermindert CellPryme-A het aantal onderdrukkende regulerende T-cellen rond vaste tumoren die de effectiviteit van CAR-T en andere kankertherapieën tegengaan. Terwijl CellPryme-A in preklinische studies een superieure tumordoding en overleving liet zien, waren de effecten nog groter bij gebruik in combinatie met Prescient's CAR-T productietechnologie, CellPryme-M. Deze opwindende nieuwe gegevens werden gepresenteerd op de 7e jaarlijkse CAR-TCR Summit (Boston, MA), 's werelds meest vooraanstaande forum op het gebied van CAR- en TCR-immunotherapie.

CellPryme-A is nu klaar voor klinische tests en kan worden opgenomen in klinische studies van bestaande celtherapieën. Voor Prescient opent dit een nieuwe weg naar samenwerking met externe partijen en mogelijke commercialisering. CellPryme-A is ontwikkeld door Prescient in samenwerking met het Peter MacCallum Cancer Centre (Peter Mac), waarbij Prescient eigenaar is van de intellectuele eigendom, waarvoor octrooi is aangevraagd.

CellPryme-A verhoogde de infiltratie van CAR-T in de tumoren. Er was met name een drievoudige toename van CD4+ helper CAR-T-cellen en een viervoudige toename van CD8+ cytotoxische CAR-T-cellen. Deze veranderingen gingen niet gepaard met veranderingen in het CAR-T fenotype.

Behandeling met CellPryme-A alleen had geen invloed op de uitputting van T-cellen. Dit suggereert dat CellPryme-A in synergie met CellPryme-M zou kunnen werken. De toevoeging van CellPryme-A aan met CellPryme-M voorbehandelde CAR-T-cellen liet een indrukwekkende en aantoonbare synergie zien in het agressieve MC38-darmkankermodel. Met name had slechts één dier in de groep die de combinatie van CellPryme-A en CellPryme-M voorbehandelde CAR-T-cellen kreeg, op dag 15 een aantoonbare tumor.

Het is geen verrassing dat de combinatie van met CellPryme-M voorbehandelde CAR-T-cellen en CellPryme-A ook de voorspelde overleving van deze dieren verbeterde. Toediening van conventioneel vervaardigde CAR-T-cellen verbeterde de overlevingskans in dit model niet. De toevoeging van CellPryme-A alleen verlengde dit tot dag 28.

Bij de combinatie van met CellPryme-M voorbehandelde CAR-T-cellen en CellPryme-A overleefden 4 van de 7 dieren langer dan de beoogde studieduur (d.w.z. langer dan dag 30). CellPryme-A verdubbelde het aantal CD8+ cytotoxische CAR-T-cellen in de milt, een secundair lymfoïde orgaan waarvan bekend is dat het een plaats is waar CAR-T-cellen zich ophopen. De grootste uitbreiding van CAR-T-cellen werd gezien wanneer vooraf met CellPryme-M behandelde CAR-T-cellen werden toegediend naast CellPryme-A, waarbij CD4+ CAR-T-cellen zich meer dan 6-voudig uitbreidden en CD8+ CAR-T-cellen zich meer dan 9-voudig uitbreidden.

Het is duidelijk dat deze gepatenteerde technologieën synergetisch kunnen werken om zelfs conventionele CAR-T-cellen in staat te stellen een ongekend potentieniveau te leveren bij solide kanker.