Prescient Therapeutics Limited heeft een update verstrekt over het PTX-100 Fase 1b uitbreidingscohort in teruggevallen en refractaire T-cel lymfomen (TCL). PTX-100 blijft bemoedigende klinische activiteit vertonen in deze moeilijk te behandelen patiëntenpopulatie, met verschillende klinische responsen waaronder twee patiënten met teruggevallen en refractaire perifere TCL (PTCL) die complete responsen (volledige eradicatie van de kanker) hadden sinds de vorige update in november 2022, wat in het algemeen niet wordt verwacht bij deze ziekte. PTX-100 blijft ook een uitstekend veiligheidsprofiel vertonen bij de hoogste dosis van 2000 mg/m2.

De studie wordt geleid door de wereldwijd bekende hematoloog professor H. Miles Prince in het Epworth Hospital in Melbourne, Australië. Fase 1b Inschrijving In totaal zijn 13 TCL-patiënten gedoseerd met PTX-100: 8 patiënten met PTCL en 5 patiënten met cutane TCL (CTCL). De patiënten hadden een mediaan van 3 voorafgaande therapielijnen ontvangen en tot 5 systemische voorafgaande therapielijnen.

PTX-100 werd toegediend in doses tot 2.000 mg/m2. Het uitbreidingscohort heeft zijn minimale inschrijvingsschema gehaald, en de studie gaat door omdat patiënten langer reageren dan verwacht. Vier patiënten blijven momenteel op therapie en extra patiënten worden geworven.

Veiligheid: PTX-100 blijft een uitstekend veiligheidsprofiel vertonen in de studie, met zeer weinig ernstige bijwerkingen. Gevallen van graad 3 (ernstige) bijwerkingen die mogelijk verband houden met PTX-100 zijn neutropenie, trombocytopenie en anemie. Verschillende van deze gevallen werden bij dezelfde patiënt waargenomen en de patiënten herstelden/verwerkten deze voorvallen.

Prescient is van mening dat dergelijke bijwerkingen niet ongewoon zijn bij de behandeling van deze patiëntenpopulatie en waarschijnlijk beheersbaar zijn. Klinische activiteit: Hoewel het primaire doel van de studie het evalueren van de veiligheid is, blijft PTX-100 bemoedigende klinische activiteit vertonen in de moeilijk te behandelen patiëntenpopulatie, vooral wanneer deze wordt afgezet tegen de reacties die worden verwacht van de huidige zorgstandaard. Volgende stappen: Op basis van de bemoedigende gegevens tot nu toe, hebben regelgevende adviseurs aanbevolen zeven extra patiënten in te schrijven om een robuuster gegevenspakket voor een vergadering met de Amerikaanse FDA te ondersteunen.

Prescient plant een volgende fase 2-studie in TCL, die zal worden uitgevoerd als de resultaten van fase 1b bevredigend zijn. Prescient zal proberen deze fase 2-studie aan te vragen bij de FDA als een versnelde goedkeuringsstudie voor een weesindicatie. Als dit wordt toegekend, kan de versnelde goedkeuring de weg vrijmaken voor de fase 2-studie als studie die een versnelde goedkeuring van PTX-100 mogelijk maakt.

Als versnelde goedkeuring niet wordt verleend, zal de fase 2-studie doorgaan volgens de conventionele geneesmiddelenontwikkelingstrajecten, waarbij waarschijnlijk een volgende studie nodig is voor goedkeuring. Prescient zal ook opheldering vragen over de optimalisatie van de dosis en het doseringsschema voor de fase 2-studie in het kader van het FDA-project Optimus, dat niet alleen de doeltreffendheid van een geneesmiddel, maar ook de veiligheid en verdraagbaarheid ervan wil maximaliseren. Prescient zal later dit jaar een aanvraag indienen voor een vergadering met de FDA.

Bij een gunstig resultaat zou de registrerende fase 2-studie binnen 12 maanden van start gaan, op voorwaarde dat de resultaten van de fase 1b-studie bevredigend zijn. Een mogelijk scenario is dat er reglementaire interacties plaatsvinden en/of een volgende fase 2-studie wordt gestart voordat de huidige fase 1b-studie officieel wordt afgesloten, vanwege de lange duur van de reacties die in deze fase 1b-studie worden waargenomen. Om verdere studies te vergemakkelijken, zal Prescient nog een productiecampagne van PTX- 100 uitvoeren.

De productie zal worden uitgevoerd en gedocumenteerd op een hoger rigoureus niveau dat nodig is om latere studies en officiële aanvragen te ondersteunen.