PMV Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat een Fase 1 analyse veelbelovende anti-tumoractiviteit van rezatapopt (PC14586) rapporteerde in zwaar voorbehandelde patiënten met gevorderde eierstokkanker die een TP53 Y220C mutatie heeft. Rezatapopt is een eerste onderzoeksgeneesmiddel voor kleine moleculen in de precisie-oncologie dat zich selectief richt tegen de TP53 Y220C-mutatie in solide tumoren. Deze gegevens kwamen vandaag aan bod in een laattijdige mondelinge presentatie tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Gynecologic Oncology (SGO) over vrouwenkanker die 16-18 maart 2024 in San Diego, CA wordt gehouden.

De presentatie met de titel, "Fase 1 analyse van de PYNNACLE Fase 1/2 Studie PC14586 in de subgroep van patiënten met gevorderde eierstokkanker met een TP53 Y220C Mutatie", werd gegeven door Alison M. Schram, M.D., medisch oncoloog, Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Fase 1-gegevens van de PYNNACLE-studie (NCT04585750) toonden aan dat rezatapopt een gunstig veiligheidsprofiel heeft en respons induceerde bij zwaar voorbehandelde patiënten in meerdere tumortypes.

Deze subgroepanalyse onderzocht de werkzaamheid van rezatapopt bij patiënten met gevorderde eierstokkanker die behandeld werden binnen het werkzame dosisbereik (1150 mg per dag tot 1500 mg tweemaal daags). Patiëntkenmerken: Vanaf 5 september 2023 was de mediane leeftijd van patiënten met eierstokkanker (N=22) 66 jaar (range 49 ? 81 jaar); Bij baseline hadden 20 patiënten hooggradige sereuze eierstokkanker en twee hadden endometrioïde kanker; Negentien patiënten waren platinumresistent en één was platinumrefractair; Twee patiënten hadden een BRCA2-mutatie; Zes patiënten waren homoloog recombinatietekort positief; Alle patiënten waren KRAS wild-type en; Het mediane aantal voorafgaande lijnen van systemische therapie was vier (range 1 ?

9). De op werkzaamheid beoordeelde populatie bestond uit 15 patiënten met meetbare ziekte bij baseline en =1 post-baseline tumorbeoordeling. Zeven patiënten bereikten een bevestigde partiële respons (PR), zeven hadden stabiele ziekte (SD) en één had progressieve ziekte; de mediane duur van de respons was zeven maanden; van de 15 patiënten met meetbare serum CA-125 bij aanvang hadden er zes een CA-125 respons.

Van deze patiënten bereikten vijf een radiografisch PR en één een SD. In de totale populatie van 67 patiënten die beoordeeld werden in het werkzame dosisbereik (=1150 mg per dag), inclusief deze subset van patiënten met ovariumkanker, waren de behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) meestal graad 1 en 2. De meest voorkomende bijwerkingen waren misselijkheid en misselijkheid. De meest voorkomende TRAE's waren misselijkheid (51%), braken (43%) en verhoogd creatininegehalte in het bloed (27%); Frequentie en ernst van TRAE's waren vergelijkbaar in de populatie met eierstokkanker vergeleken met de totale populatie en; Toediening van Rezatapopt met voedsel leidde tot een verbetering van misselijkheid en braken.