Pfizer Inc. heeft aangekondigd dat de Europese Commissie (EC) TALZENNA® (talazoparib), een orale poly ADP-ribose polymerase (PARP)-remmer, heeft goedgekeurd in combinatie met XTANDI® (enzalutamide) voor de behandeling van volwassen patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) bij wie chemotherapie klinisch niet geïndiceerd is. Met deze goedkeuring is TALZENNA nu de eerste en enige PARP-remmer met een licentie in de Europese Unie voor gebruik met XTANDI voor patiënten met mCRPC, met of zonder genmutaties. Deze goedkeuring door de Europese Commissie van TALZENNA in combinatie met XTANDI voor de indicatie mCRPC is geldig in alle 27 EU-lidstaten plus IJsland, Liechtenstein en Noorwegen.

De goedkeuring is gebaseerd op gegevens uit de Fase 3 TALAPRO-2 studie, een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie, waarin twee cohorten mCRPC-patiënten werden geëvalueerd: Cohort 1 (alle patiënten [n=805]) en Cohort 2 (patiënten met HRR-genmutaties [HRRm; n=399]). De resultaten van TALAPRO-2 Cohort 1, die werden gepubliceerd in The Lancet, toonden aan dat behandeling met TALZENNA plus XTANDI het risico op ziekteprogressie of overlijden met 37% verminderde ten opzichte van placebo plus XTANDI (Hazard Ratio [HR]: 0,63; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 0,51?0,78; P < 0,0001), waarmee het primaire eindpunt van het onderzoek, verbetering van de radiografische progressievrije overleving (rPFS), werd gehaald. Ten tijde van de analyse was de mediane rPFS voor degenen die met TALZENNA plus XTANDI werden behandeld nog niet bereikt versus 21,9 maanden voor degenen die met placebo plus XTANDI werden behandeld.

De mediane rPFS wordt gedefinieerd als het tijdstip waarop 50% van de patiënten in elke behandelingsarm vooruitgang heeft geboekt. Er is ook een trend waargenomen in de algehele overleving (OS), een belangrijk secundair eindpunt, ten gunste van TALZENNA plus XTANDI, hoewel deze gegevens nog onvolwassen zijn. De veiligheid van TALZENNA plus XTANDI in de TALAPRO-2 studie was over het algemeen consistent met het bekende veiligheidsprofiel van elk geneesmiddel.

TALZENNA in combinatie met XTANDI werd in juni 2023 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van volwassen patiënten met HRR-gen-gemuteerde mCRPC. Pfizer heeft de TALAPRO-2 gegevens ook gedeeld met andere regelgevende instanties om indieningen bij regelgevende instanties te ondersteunen. Over metastatische castratie-resistente prostaatkanker: Metastatische castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) is een vorm van kanker die buiten de prostaatklier is uitgezaaid en voortgeschreden is ondanks medische of chirurgische behandeling om het testosteron te verlagen.

In 2020 werden er wereldwijd ~1,4 miljoen nieuwe gevallen van prostaatkanker gemeld, waarvan ~470.000 nieuwe gevallen in Europa.1 Ongeveer 10%?20% van de prostaatkankerpatiënten ontwikkelt mCRPC binnen 5-7 jaar na de diagnose.2 Tussen 1,2%?2,1% van alle prostaatkankergevallen wereldwijd zijn mCRPC. Over TALAPRO-2: De Fase 3-studie met TALAPRO-2 is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met twee cohorten waarbij 1.106 patiënten met mCRPC (zonder systemische behandelingen die werden gestart na documentatie van mCRPC) werden ingeschreven op locaties in de VS, Canada, Europa, Zuid-Amerika en de regio Azië-Stille Oceaan. Het onderzoek omvatte twee patiëntencohorten: all-comers (n=805) en patiënten met en zonder genmutaties (HRRm; n=399).

Patiënten die androgeendeprivatietherapie (ADT) volgden of bilaterale orchiectomie hadden ondergaan, werden gerandomiseerd om TALZENNA 0,5 mg/dag plus XTANDI 160mg/dag, of placebo plus XTANDI 160 mg/dag te ontvangen. Het primaire eindpunt van het onderzoek is radiografische progressievrije overleving (rPFS), gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot het eerste objectieve bewijs van radiografische progressie door geblindeerde onafhankelijke beoordeling, of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, in zowel cohort 1 (alle deelnemers) als cohort 2 (degenen met HRRm). Secundaire eindpunten zijn de algehele overleving (OS), het objectieve responspercentage, de duur van de respons en de PSA-respons.

Over TALZENNA® (talazoparib): TALZENNA (talazoparib) is een orale remmer van poly ADP-ribose polymerase (PARP), dat een rol speelt bij het herstel van DNA-schade. Preklinische studies hebben aangetoond dat TALZENNA de enzymactiviteit van PARP blokkeert en PARP vasthoudt op de plaats van DNA-schade, wat leidt tot verminderde groei van kankercellen en sterfte van kankercellen. TALZENNA is goedgekeurd in meer dan 70 landen, waaronder de VS en de EU, als een eenmaal daagse monotherapie voor de behandeling van volwassen patiënten met deleterieuze of vermoedelijk deleterieuze kiembaan borstkanker susceptibiliteitsgen (BRCA)-gemuteerde (gBRCAm) humane epidermale groeifactor receptor 2 (HER2)-negatieve lokaal gevorderde of uitgezaaide borstkanker.

In de VS is TALZENNA goedgekeurd in combinatie met XTANDI® (enzalutamide) voor de behandeling van volwassen patiënten met homologe recombinatiereparatie (HRR) gen-gemuteerde gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC). In de EU is TALZENNA nu goedgekeurd in combinatie met enzalutamide voor de behandeling van volwassen patiënten met mCRPC bij wie chemotherapie klinisch niet geïndiceerd is.