PainReform Ltd. kondigde aan dat het begonnen is met een Fase 3 klinische studie van PRF-110, de belangrijkste kandidaat van het bedrijf, gericht op de postoperatieve markt voor verlengde pijnbestrijding. De Fase 3-studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo- en actief-gecontroleerde, multicenterstudie om de pijnstillende werking en veiligheid van intra-operatieve toediening van PRF-110 na eenzijdige bunionectomie te evalueren. PRF-110 is een viskeuze, heldere oplossing op oliebasis die rechtstreeks in het chirurgische wondbed wordt aangebracht vóór het sluiten, om lokale en langdurige postoperatieve pijnstilling te bieden.

De studie zal in twee delen worden uitgevoerd. In het eerste deel zullen in totaal 15 patiënten worden ingeschreven in een open-label veiligheidsfarmacokinetische (PK) studie op twee klinische locaties in Texas (First Surgical Hospital in Bellaire Texas en Endeavor Clinical Trials in San Antonio Texas). PRF-110 zal intra-operatief worden toegediend om de piekbloedconcentratie te meten teneinde de veiligheid van de hoofdformulering verder te valideren.

Deze studie zal ook dienen om chirurgen te trainen in de beste praktijken voor het toedienen van PRF-110, waarbij de binnenste wondoppervlakken optimaal worden bedekt voor de meest efficiënte analgesie. Na de bevestiging van piekbloedspiegels zal de studie doorgaan naar het tweede, grotere deel van de klinische studie van fase 3. Het tweede deel van de studie zal dubbelblind zijn, waarbij het bedrijf van plan is ongeveer 400 patiënten te randomiseren op maximaal zeven klinische locaties in de VS. PRF-110 zal intra-operatief worden toegediend en de patiënten zullen worden verdeeld in drie cohorten, PRF-110, ropivacaïne en placebo in een verhouding van 2:2:1.

Het primaire eindpunt is de gemiddelde oppervlakte onder de curve (AUC) van de numerieke beoordelingsschaal (NRS) van pijnintensiteitsscores over 72 uur (AUC0-72) voor PRF-110 in vergelijking met placebo. Secundaire eindpunten voor werkzaamheid zijn: gemiddelde AUC0-72 van de NRS van pijnintensiteitscores voor PRF-110 vergeleken met gewone ropivacaïne; totaal opioïdverbruik (in morfine-equivalenten) na de operatie gedurende 72 uur voor PRF-110 vergeleken met een placebo met zoutoplossing; het percentage proefpersonen dat gedurende 72 uur opioïdvrij is voor PRF-110 vergeleken met dat van gewone ropivacaïne; en het totale postoperatieve opioïdverbruik gedurende 72 uur voor PRF-110 vergeleken met dat van gewone ropivacaïne. Veiligheidseindpunten zijn de incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, lichamelijk onderzoek, vitale functies en wondgenezing.

Zoals eerder gemeld, zorgde PRF-110 voor pijnvermindering tot 72 uur postoperatief in de eerdere Fase 2 proof-of-concept klinische studie van het bedrijf bij herniorrhaphy (hernia reparatie). PRF-110 is een zeer uniforme oplossing, wat resulteert in een consistente, langdurige afgifte van het pijnstillende middel. Ropivacaïne, het actieve geneesmiddel in PRF-110, is een veilig, goed verdragen en goed gekarakteriseerd lokaal verdovingsmiddel.

De overige bestanddelen van de PRF-110-formulering zijn door de FDA aangemerkt als algemeen erkend als veilig (GRAS), waardoor veel potentiële veiligheidsproblemen die vaak voorkomen bij de ontwikkeling van geneesmiddelen worden beperkt. De belangrijkste chirurgische voordelen die tot op heden zijn waargenomen, omvatten: PRF-110 d verandert de integriteit van gebruikelijke chirurgische hulpmiddelen, zoals hechtingen en mazen die worden gebruikt bij een groot aantal chirurgische procedures niet; PRF-110 verstoort de normale macro- en microscopische wondgenezing van chirurgische incisies in weke delen en botmodellen niet; en PRF-110 verandert de treksterkte van genezen huid op de operatieplaatsen niet in een dierstudie die echte chirurgische procedures nabootst.