Otonomy, Inc. heeft een update gegeven van zijn productpijplijn en financiële vooruitzichten. In overeenstemming met de eerder aangekondigde timing, verwacht de onderneming de resultaten van de Fase 2a cohort van OTO-413 bij patiënten met gehoorverlies in het begin van het tweede kwartaal van 2022 en de Fase 2 studie van OTO-313 bij tinnitus patiënten in het midden van 2022 te kunnen rapporteren. De onderneming is ook van plan om een klinische veiligheidsevaluatie te starten van hogere unilaterale en bilaterale doseringen van OTO-313 en, zoals eerder aangekondigd, is de klinische evaluatie van hogere doseringen van OTO-413 gestart. Resultaten van deze meervoudige studies zullen naar verwachting de start van een volledige dosis-omvattende Fase 2 studie voor OTO-413 tegen eind 2022 en de start van het Fase 3 klinische programma voor OTO-313 in de eerste helft van 2023 mogelijk maken. Het bedrijf eindigde 2021 met ongeveer $77 miljoen aan geldmiddelen, kasequivalenten en kortetermijninvesteringen en verwacht dat het huidige kapitaal voldoende is om de activiteiten tot in de tweede helft van 2023 te financieren. Update productpijplijn: OTO-313: Fase 2 studie in tinnitus is aan de gang met top-line resultaten verwacht midden 2022; start veiligheidsevaluatie van hogere en bilaterale dosering. Otonomy voert een Fase 2 studie uit met OTO-313 waaraan ongeveer 140 patiënten met aanhoudende, unilaterale tinnitus van minstens matige ernst zullen deelnemen. Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd naar een enkele intratympanische injectie van OTO-313 (0,32 mg) of placebo. Het primaire eindpunt is hetzelfde als gerapporteerd voor de succesvolle Fase 1/2 studie: een responder analyse gebaseerd op de proportie patiënten die een klinisch betekenisvolle verbetering in de Tinnitus Functional Index (TFI) rapporteren vanaf de basislijn tot Maand 1 en 2 na de behandeling. Om de duurzaamheid van het OTO-313 behandelingseffect na te gaan, werd de follow-up periode verlengd tot vier maanden. Na de positieve Fase 1/2 studie, voerde Otonomy bijkomende niet-klinische testen uit en rondde met succes een Type C vergadering af met de U.S. Food and Drug Administration (FDA) in december ter ondersteuning van de start van een 1 maand durende veiligheidsstudie voor bilaterale en hogere (0.64 mg) dosering van OTO-313. Bijkomende doeltreffendheidsresultaten van de Fase 2 verlengde observatieperiode en veiligheidsgegevens van de bilaterale en hogere unilaterale doseringsstudie worden verwacht in de tweede helft van 2022. Alles samen zullen deze meervoudige klinische gegevens voor OTO-313 naar verwachting een Fase 2 vergadering met de FDA ondersteunen en het ontwerp van het Fase 3 klinisch programma, gepland om te starten in de eerste helft van 2023, ondersteunen. OTO-413: Fase 2a cohort voor gehoorverlies is volledig ingeschreven met top-line resultaten verwacht in het begin van het tweede kwartaal van 2022; klinische evaluatie van hogere dosering gestart.Otonomy heeft de inschrijving voltooid in het Fase 2a cohort voor de hogere dosis OTO-413 (0,3 mg) geëvalueerd in de initiële Fase 1/2 studie cohorten. In totaal 33 patiënten met gehoorverlies werden 2:1 gerandomiseerd om een eenmalige intratympanische injectie van OTO-413 of placebo te ontvangen. De patiënten worden gedurende drie maanden gevolgd en beoordeeld met meerdere klinisch gevalideerde spraak-in-ruis gehoortests. Otonomy is ook begonnen met de rekrutering om de veiligheid van ten minste één hogere dosis van OTO-413 (beginnend met 0,75 mg) te evalueren. Elke dosiscohort zal ongeveer 12 gehoorverliespatiënten opnemen die 2:1 gerandomiseerd zullen worden naar OTO-413 of placebo en de patiënten zullen geëvalueerd worden zoals in Fase 2a. Op basis van de resultaten van de Fase 2a cohort en de veiligheidsevaluatie van de hogere dosissen, verwacht Otonomy een volledige dosis-omvattende Fase 2 werkzaamheidstest te starten tegen eind 2022. OTO-825: preklinische studies valideren het therapeutisch potentieel van de GJB2-gentherapie voor aangeboren gehoorverlies en de indiening van een aanvraag voor een Investigational New Drug (IND) wordt verwacht in de eerste helft van 2023. OTO-825 is een op AAV gebaseerde gentherapie om het gehoor te herstellen bij patiënten met een mutatie in het gap junction beta-2 (GJB2) gen, de meest voorkomende oorzaak van aangeboren gehoorverlies. Preklinische proof-of-concept resultaten voor OTO-825 tonen aan dat een eenmalige toediening van OTO-825 gehoorverlies en cochleaire schade herstelt in twee preklinische modellen die een reeks van ernstigheid van gehoorverlies veroorzaakt door GJB2 deficiëntie vertegenwoordigen. Een Pre-IND vergadering met de FDA werd afgerond en IND voorbereidende activiteiten zijn aan de gang. OTO-510: preklinische ontwikkeling is aan de gang voor een nieuwe en gepatenteerde otoprotectie molecule. Cisplatine is een krachtig chemotherapeutisch middel dat op grote schaal wordt gebruikt om een verscheidenheid aan kankers bij volwassenen en kinderen te behandelen, maar het wordt vaak geassocieerd met ernstige bijwerkingen waaronder cisplatine-geïnduceerd gehoorverlies (CIHL). Otonomy heeft een nieuwe reeks moleculen geïdentificeerd met een betere otoprotectie in preklinische CIHL studies in vergelijking met andere middelen in ontwikkeling. Het doel van het OTO-510 programma is otoprotectie zonder tumorbescherming. OTO-6XX: preklinische ontwikkeling is aan de gang voor het programma voor ernstige gehoorverliezen. Otonomy evalueert therapeutische benaderingen voor het herstel of de regeneratie van cochleaire haarcellen die beschadigd zijn ten gevolge van lawaai, veroudering of blootstelling aan ototoxische chemicaliën. Verwacht wordt dat dit mechanisme een aanvulling zal zijn op het herstel van de cochleaire synapsen, dat door OTO-413 wordt behandeld.