Oncternal Therapeutics, Inc. heeft aangekondigd dat de beweegredenen en plannen voor zijn aanstaande klinische studie Fase 3 ZILO-301 (zilovertamab plus ibrutinib gericht tegen ROR1 voor patiënten met mantelcellymfoom) zullen worden belicht in een posterpresentatie op het hybride congres van de European Hematology Association (EHA) 2022. ZILO-301 is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van zilovertamab, een onderzoeksgeneesmiddel tegen ROR1 monoklonaal antilichaam, plus ibrutinib in vergelijking met ibrutinib monotherapie voor de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair mantelcellymfoom (R/R MCL). Zilovertamab wordt geëvalueerd in combinatie met ibrutinib bij patiënten met R/R MCL en chronische lymfocytische leukemie (CLL) in de fase 1/2 studie, CIRM-0001.

De meest recente tussentijdse gegevensupdate toonde een Objective Response Rate (ORR) van 85% en een Complete Response (CR) rate van 41% bij 27 evalueerbare patiënten met mantelcellymfoom, die beide gunstig te vergelijken zijn met de historische ORR van 66% en CR rate van 20% voor ibrutinib monotherapie. De fase 3-studie, ZILO-301, zal het potentiële voordeel evalueren voor patiënten die een gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereiken tijdens een lead-in met ibrutinib monotherapie. Aanvankelijk zullen de patiënten die voor ZILO-301 ingeschreven zijn, gedurende 4 maanden ibrutinib (560 mg per dag) als enkel middel krijgen.

Patiënten met een inadequate respons (PR of SD) zullen gerandomiseerd worden (1:1) om zilovertamab of placebo te krijgen, terwijl ze ibrutinib blijven krijgen. De studie beoogt ongeveer 250 patiënten te randomiseren. Belangrijkste inclusiecriteria: Volwassenen met histologisch bevestigde MCL; Relapsed of refractair met ten minste 1 voorafgaande therapie.

Primaire doelstelling: Progressievrije overleving (PFS) bij proefpersonen die een PR of SD hadden na de open-label ibrutinib monotherapie fase en gerandomiseerd werden om zilovertamab + ibrutinib of ibrutinib + placebo te krijgen. Secundaire Doelstellingen: Objective Response Rate (ORR) en Duration of Response (DoR); Complete Response Rate (CR Rate); Overall Survival (OS). Percentage proefpersonen dat graad 3 of 4 daling van het aantal neutrofielen ondervindt en algemeen veiligheidsprofiel.