Oncolytics Biotech® Inc. zal beginnen met de inschrijving voor een nieuw GOBLET-cohort voor alvleesklierkanker na goedkeuring van zowel de Duitse regelgevende instanties als de ethische commissie. Dit cohort zal pelareorep evalueren in combinatie met gemodificeerd FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX) met of zonder de PD-L1 immuuncheckpointremmer atezolizumab (Tecentriq®) bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC). Het wordt ondersteund door een Therapeutic Accelerator Award van USD 5 miljoen van het Pancreatic Cancer Action Network (PanCAN), een innovatief programma dat is opgezet om de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor alvleesklierkanker te versnellen.

De chemotherapieregimes mFOLFIRINOX of gemcitabine + nab-paclitaxel zijn de twee meest gebruikelijke zorgstandaarden voor alvleesklierkanker. Oncolytics heeft al gegevens gerapporteerd over de combinatie van gemcitabine en nab-paclitaxel die de resultaten uit het verleden overtroffen. Positieve resultaten van een combinatie met mFOLFIRINOX zou het potentieel van pelareorep bij de behandeling van alvleesklierkanker aanzienlijk kunnen vergroten.

GOBLET Cohort 5: Het mFOLFIRINOX-cohort van de Fase 1/2 GOBLET-studie is ontworpen om nieuw gediagnosticeerde PDAC-patiënten te evalueren die worden behandeld met pelareorep + mFOLFIRINOX met of zonder atezolizumab. Er zal een veiligheidsrun-in met drie patiënten plaatsvinden om de verdraagbaarheid van elke behandelingsarm te evalueren: pelareorep + mFOLFIRINOX + atezolizumab en pelareorep + mFOLFIRINOX. In totaal zullen vijftien evalueerbare patiënten gerandomiseerd worden naar elke arm in Fase 1 van dit Simon-twee-fase onderzoek.

De co-primaire eindpunten zijn objectieve respons en veiligheid. Als aan de succescriteria van Fase 1 wordt voldaan, kan één of beide behandelingsarmen worden uitgebreid naar Fase 2, waarin 17 extra evalueerbare patiënten per arm zullen worden geïncludeerd. Bloed- en tumormonsters zullen ook verzameld worden voor translationele evaluaties. GOBLET: De GOBLET-studie (Gastrointestinal tumOrs exploring the treatment comBinations with the oncolytic reovirus peLarEorep and anT i-PD-L1) is een fase 1/2 studie met meerdere indicaties bij gevorderde of metastatische gastro-intestinale tumoren.

Het onderzoek wordt uitgevoerd in 12 centra in Duitsland en wordt beheerd door AIO-Studien-gGmbH. De co-primaire eindpunten van het onderzoek zijn objectieve respons (ORR) en/of ziektecontrole beoordeeld op week 16 en veiligheid. Belangrijke secundaire en verkennende eindpunten zijn aanvullende werkzaamheidsbeoordelingen en evaluatie van potentiële biomarkers (T-celklonaliteit en CEACAM6).

Het onderzoek maakt gebruik van een Simon tweefasenontwerp, waarbij fase 1 uit vijf behandelingsgroepen bestaat: Pelareorep in combinatie met atezolizumab, gemcitabine en nab-paclitaxel in 1e lijn patiënten met gevorderde/gemetastaseerde alvleesklierkanker; Pelareorep in combinatie met atezolizumab in 1e lijn MSI (microsatellietinstabiliteit)-hoge gemetastaseerde colorectale kankerpatiënten; Pelareorep in combinatie met atezolizumab en TAS-102 bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker in de 3e lijn; Pelareorep in combinatie met atezolizumab bij patiënten met gevorderde en niet-resectabele anale kanker in de 2e lijn; en Pelareorep in combinatie met mFOLFIRINOX met en zonder atezolizumab bij nieuw gediagnosticeerde gemetastaseerde PDAC-patiënten. Elk cohort dat voldoet aan de vooraf gespecificeerde werkzaamheidscriteria in Fase 1 kan worden gevorderd tot Fase 2 en extra patiënten opnemen.