Ocuphire Pharma, Inc. heeft de eerste resultaten aangekondigd van de ZETA-1 Fase 2 studie ter evaluatie van APX3330 voor de behandeling van diabetische retinopathie. ZETA-1 was een gerandomiseerde, dubbel gemaskeerde, placebogecontroleerde Fase 2-studie die was ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van APX3330 bij patiënten met diabetische retinopathie te evalueren. ZETA-1 werd uitgevoerd op 25 Amerikaanse locaties en er namen 103 patiënten aan deel met ten minste één oog dat voldeed aan de criteria voor matig ernstige tot ernstige niet-proliferatieve DR of milde proliferatieve diabetische retinopathie.

De ETDRS diabetische retinopathieschaal is een categorisch instrument voor klinisch onderzoek dat 10 discrete stappen bevat, van geen retinopathie tot ernstige proliferatieve retinopathie, afgeleid van de beoordeling van fundusfoto's voor elk oog in een centraal leescentrum. Het studieoog van elke patiënt had een basis DRSS-stap van 5, 6 of 7. De patiënten werden gerandomiseerd om gedurende 24 weken dagelijks 600 mg APX3330 of placebo te ontvangen. Primaire en secundaire eindpunten evalueerden +/- 1, 2, 3 en 4 stappen verbetering en verslechtering in DRSS op week 12 en week 24, verandering in best gecorrigeerde gezichtsscherpte verandering in centrale subvelddikte en veiligheid en verdraagbaarheid.

De demografische en uitgangskenmerken van de patiënten waren evenwichtig verdeeld over beide behandelingsgroepen. In het ZETA-1 fase 2-onderzoek voldeed APX3330 niet aan het primaire eindpunt Gezien de orale systemische toediening van APX3330 is het echter belangrijk om het effect op beide ogen te evalueren. Een potentieel primair eindpunt voor Fase 3-registratie is een = 3-staps verslechtering van DRSS als een samenstelling van beide ogen.

Dit secundaire eindpunt werd vooraf gespecificeerd en geëvalueerd in de ZETA-1 studie. APX3330 toonde een statistisch significante vermindering van de ziekteprogressie na 24 weken: Geen (0%) met APX3330 behandelde patiënten hadden een binoculaire = 3-staps verslechtering van DRSS ten opzichte van de uitgangswaarde, vergeleken met 16% voor met placebo behandelde patiënten. Dit eindpunt is het geplande Fase 3 primaire eindpunt voor toekomstige registratiestudies dat tijdens de EOP2-vergadering met de FDA zal worden bevestigd.

Andere eindpunten van werkzaamheid waren gunstig om het effect van APX3330 op het vertragen van de progressie van DR en het behoud van het gezichtsvermogen te ondersteunen. De gezichtsscherpte was stabiel met APX3330 en er werd een trend waargenomen waarbij minder met APX3330 behandelde patiënten 5 of meer letters gezichtsvermogen in de verte verloren in vergelijking met placebopatiënten. APX3330 vertoonde een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel.

Behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren zeldzaam en de meeste waren licht van ernst. Er waren geen behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen. Er werden geen veranderingen waargenomen in de lever-, nier- of hartfunctie, het volledige bloedbeeld en het uitgebreide metabole panel.

Verdere analyse van de onderzoeksgegevens is gaande en gedetailleerde resultaten zullen worden gepresenteerd op meerdere medische bijeenkomsten en ingediend voor publicatie door vakgenoten in 2023, waaronder Angiogenesis, Exudation and Degeneration, 10-11 februari 2023, en The Macula Society Annual Meeting, 15-18 februari 2023.