Novartis kondigde positieve resultaten aan van de zes maanden durende, dubbelblinde periode van de fase III-studie APPEAR-C3G met iptacopan voor de behandeling van patiënten met C3-glomerulopathie (C3G). De studie voldeed aan het primaire eindpunt, waarbij iptacopan (200 mg tweemaal daags) na zes maanden superieur bleek te zijn ten opzichte van placebo in het leveren van klinisch significante en statistisch significante vermindering van proteïnurie (eiwit in de urine) bovenop de achtergrondtherapie. Het veiligheidsprofiel van iptacopan was consistent met eerder gerapporteerde gegevens.

De gegevens zullen worden voorgelegd voor presentatie op een komende medische bijeenkomst en besproken met wereldwijde gezondheidsautoriteiten in afwachting van mogelijke regulatorische indiening in 2024. De APPEAR-C3G-studie gaat door voor een open-labelperiode van zes maanden, waarin alle patiënten iptacopan krijgen, inclusief degenen die eerder placebo kregen. Daarnaast loopt de inschrijving voor een apart cohort van adolescente patiënten met C3G.

Iptacopan, dat ook wordt onderzocht bij andere complement-gemedieerde ziekten, heeft onlangs positieve tussentijdse resultaten behaald bij IgA-nefropathie (IgAN). Op 5 december 2023 heeft de FDA iptacopan, onder de merknaam Fabhalta®, goedgekeurd als eerste orale monotherapie voor de behandeling van volwassenen met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH), en het wordt momenteel door het EMA beoordeeld voor dezelfde indicatie. -C3G (NCT04817618) is een fase III multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van tweemaal daags oraal iptacopan (200 mg) bij C3G-patiënten te evalueren.

Naast de aangekondigde resultaten voor volwassen patiënten met C3G, is de inschrijving voor een apart cohort van adolescente patiënten met C3G nog gaande. Het onderzoek bestaat uit een dubbelblinde periode van zes maanden waarin patiënten 1:1 werden gerandomiseerd om iptacopan of placebo bovenop de achtergrondtherapie te ontvangen, gevolgd door een open-labelperiode van zes maanden waarin alle patiënten iptacopan krijgen (ook degenen die eerder placebo kregen) bovenop de achtergrondtherapie. Het primaire eindpunt voor de zes maanden durende dubbelblinde periode was proteïnurievermindering na zes maanden, zoals gemeten door de verhouding tussen urine-eiwit en creatinine (UPCR).

Het primaire eindpunt voor de open-label periode is proteïnurievermindering na 12 maanden (beide behandelingsarmen) en een vergelijking tussen proteïnurievermindering na 6 en 12 maanden (placebo-arm). Secundaire eindpunten zijn verandering in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), aandeel deelnemers dat voldoet aan de samengestelde renale eindpuntcriteria (=15% reductie in eGFR en =50% reductie in UPCR), verandering in glomerulaire ontsteking (zoals gemeten door de ziektetotaalactiviteitsscore in een nierbiopsie), verandering in door patiënten gemelde vermoeidheid (zoals gemeten door de FACIT-Moeheidsscore) en veiligheid en verdraagbaarheid. C3 glomerulopathie (C3G) is een uiterst zeldzame, progressieve complement-gemedieerde nierziekte die zich in eerste instantie vooral bij kinderen en jongvolwassenen voordoet.

Elk jaar worden wereldwijd ongeveer 1-2 mensen per miljoen gediagnosticeerd met C3G, een vorm van membranoproliferatieve glomerulonefritis (MPGN). Bij C3G veroorzaakt overactivering van de alternatieve complementroute ? een deel van het immuunsysteem ?

afzettingen van C3-eiwit in de glomeruli van de nieren (een netwerk van bloedvaten die afvalstoffen filteren en extra vocht uit het bloed verwijderen). Dit veroorzaakt ontstekingen en glomerulaire schade die resulteert in proteïnurie (eiwit in de urine), hematurie (bloed in de urine) en verminderde nierfunctie. Ongeveer 50% van de C3G-patiënten ontwikkelt zich binnen 10 jaar na de diagnose tot nierfalen. Op dat moment hebben zij dialyse en/of niertransplantatie nodig, waarbij bij meer dan 55% van de patiënten met C3G de ziekte na de transplantatie terugkeert.