Natera, Inc. kondigt een nieuwe studie aan, gepubliceerd in Frontiers in Oncology, die aantoont dat de gepersonaliseerde en tumorgeïnformeerde moleculaire restziekte (MRD)-test van Natera, Signatera?, in staat is om progressie vroegtijdig te detecteren, met een hoge gevoeligheid en specificiteit, en om patiënten met nietresecteerbare stadium I-III niet-kleincellige longkanker (NSCLC), die behandeld worden met definitieve radiotherapie, te risicostratificeren. Wereldwijd is longkanker de op één na meest gediagnosticeerde vorm van kanker. NSCLC is het meest voorkomende type longkanker in de VS, goed voor 81% van alle longkankerdiagnoses.

Van de NSCLC-patiënten in een vroeg stadium is 36% inoperabel en wordt voornamelijk behandeld met curatieve radiotherapie, met of zonder chemotherapie; maar ondanks de behandeling krijgt 46% van de patiënten toch te maken met ziekteprogressie. Nauwkeurige risicobeoordeling kan patiënten identificeren die baat zouden kunnen hebben bij aanvullende behandeling na radiotherapie, versus patiënten met gunstiger resultaten die de onnodige toxiciteit van de behandeling bespaard zou kunnen blijven. Daarnaast is er behoefte aan gevoelige en specifieke biomarkers ter ondersteuning van vroege opsporing van progressie vóór het begin van ziektegerelateerde symptomen, op een moment dat therapie meer klinisch voordeel kan bieden.

Deze prospectieve studie onderzocht de associatie van circulerend tumor-DNA (ctDNA)-status met progressie bij patiënten met niet-resectabel stadium I-III NSCLC die een definitieve niet-chirurgische behandeling ondergingen. In totaal werden 70 seriële plasmamonsters van 17 NSCLC-patiënten gecontroleerd voor, tijdens en na conventionele bestraling met of zonder gelijktijdige systemische therapie en adjuvant durvalumab gedurende een mediaan van 26 maanden. De belangrijkste bevindingen zijn: Het ctDNA-detectiepercentage vóór de behandeling was 82% (14/17) en varieerde afhankelijk van histologie en stadium.

In de longitudinale setting hadden alle patiënten met klinische progressie ten minste één ctDNA-positief resultaat (9/9; 100% sensitiviteit), en alle progressievrije patiënten waren persistent ctDNA-negatief na het voltooien van bestraling met of zonder chemotherapie (8/8; 100% specificiteit). De ctDNA-detectie vertoonde een gemiddelde voorlooptijd van 5,4 maanden ten opzichte van klinische progressie. De ctDNA-status na radiotherapie (enkelvoudig tijdstip: HR=24,2; p=0,004), evenals tijdens adjuvante systemische therapie en/of surveillance (longitudinaal; p <0,0001), was in hoge mate voorspellend voor ziekteprogressie.

In een multivariate analyse was ctDNA-detectie op het eerste tijdstip na bestraling de enige significante prognostische factor die verband hield met progressievrije overleving (HR: 13,4; p=0,02). Dit onderzoek bouwt voort op eerdere Signatera-gegevens over NSCLC in een vroeg en laat stadium. Deze omvatten de EMPower Lung-1 studie die werd gepresenteerd op de jaarlijkse ASCO-bijeenkomst in 2023, waarin het vermogen van ctDNA werd aangetoond om de respons op immunotherapie te controleren en klinische uitkomsten te voorspellen bij gevorderde NSCLC-patiënten,5 evenals real-world gegevens die werden gepresenteerd op de jaarlijkse AATS-bijeenkomst in 2023 ter ondersteuning van het gebruik van Signatera om progressie in een vroeg stadium te detecteren bij geresecteerde NSCLC-patiënten in een vroeg stadium.

Dit recente werk bouwt voort op de TRACERx Nature-publicatie uit 2017 waarin voor het eerst werd gemeld dat Signatera in staat is om vroegtijdig terugval te detecteren met een hoge gevoeligheid en specificiteit bij patiënten met NSCLC in een vroeg stadium.