Mirum Pharmaceuticals, Inc. kondigde gegevens aan die werden gepresenteerd tijdens de 55ste jaarlijkse ESPGHAN-bijeenkomst. Onder de gepresenteerde gegevens waren vier mondelinge en drie posterpresentaties met analyses van klinische studies naar LIVMARLI® (maralixibat) orale oplossing. Abstract 477 u H-O027: Werkzaamheid en veiligheid van maralixibat bij patiënten met progressieve familiaire intrahepatische cholestase (MARCH-PFIC): Een gerandomiseerde placebogecontroleerde fase 3-studie: Het MARCH-PFIC-onderzoek is het grootste fase 3-onderzoek uitgevoerd bij kinderen met PFIC, inclusief PFIC-typen die nog niet eerder waren onderzocht.

Uit de gegevens bleek dat aan de primaire en secundaire eindpunten werd voldaan, waarbij LIVMARLI significante en snelle verbeteringen liet zien in pruritus en serum galzuren (sBA's) bij alle PFIC-typen. Gegevens van het All-PFIC cohort lieten significante verbeteringen zien in bilirubine en gewicht z-scores, evenals een trend in verbetering van de lengte z-score. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen.

Abstract 468- H-O029: Maralixibat verbetert cholestatische pruritus en galzuren bij kinderen met FIC1: Gegevens uit de MARCH-PFIC studie: De analyse evalueerde het voordeel van LIVMARLI bij patiënten met FIC1 (n=13), waarbij verbeteringen in pruritus en serum galzuren werden beoordeeld. Uit de gegevens bleek dat met LIVMARLI behandelde patiënten verbeteringen ondervonden bij pruritus (p=0,0186) en een groter deel van de met LIVMARLI behandelde patiënten voldeed aan de klinisch zinvolle verbeteringscriteria voor pruritus. Bovendien toonden de gegevens statistisch significante verbeteringen in sBA-niveaus aan (p=0,0305).

Behandeling met LIVMARLI bij patiënten met FIC1 toonde ook numerieke verbeteringen in totaal en direct bilirubine. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen. Abstract 472 u H-O010: Maralixibat verbetert xanthomen en hypercholesterolemie bij kinderen met het Alagille-syndroom: een geïntegreerde analyse van twee klinische studies: Xanthomen zijn bekend als een lastig, invaliderend en ontsierend symptoom van het Alagille-syndroom en komen voor bij 24-42% van deze patiënten.

Ze worden vermoedelijk veroorzaakt door een verminderde uitscheiding van galzuur uit de lever, als gevolg van een ophoping van precursoren in de galzuursynthese, zoals cholesterol. Zij kunnen ook een indicatie zijn voor levertransplantatie bij ongeveer de helft van de levertransplantatieontvangers met ALGS. IBAT-remming in combinatie met LIVMARLI blijkt het serum galzuurgehalte farmacologisch te verlagen, wat van invloed zou kunnen zijn op de aanwezigheid van xanthomen en cholesterol.

De analyse evalueerde het effect van LIVMARLI op xanthomen met behulp van gegevens uit ALGS studies. Xanthoma-responders werden gedefinieerd als een individu dat zijn Clinician Xanthoma Score (CXS) met = 1 punt liet dalen ten opzichte van de uitgangswaarde (op een schaal van 0-4, waarbij 0 staat voor geen bewijs van xanthomen en 4 voor invaliditeit (het veroorzaken van interferentie met het functioneren vanwege een te grote omvang of aantal). In overeenstemming met het werkingsmechanisme bleek LIVMARLI xanthomen, hypercholesterolemie en sBA's te verminderen.

De analyse concludeerde ook dat eerdere behandeling de ontwikkeling van ernstige xanthomen kan helpen voorkomen. Abstract 463 u H-O008: Real-world veiligheidservaring bij patiënten met Alagille-syndroom behandeld met maralixibat: De analyse evalueerde real-world veiligheidsobservaties voor patiënten met ALGS die werden behandeld met LIVMARLI terwijl ze waren ingeschreven in het uitgebreide toegangsprogramma. De gegevens toonden aan dat LIVMARLI goed werd verdragen in een real-world setting met lagere percentages bijwerkingen dan beschreven in klinische studies.

Er waren geen ernstige bijwerkingen gerelateerd aan het gebruik van LIVMARLI en geen meldingen van GI-bloedingen, vetoplosbare vitaminetekorten of fracturen. Behandelingsgerelateerde GI-bijwerkingen waren mild en werden slechts bij drie patiënten waargenomen; er waren geen stopzettingen wegens GI-bijwerkingen.