ASTRAZENECA PLC AstraZeneca en Merck hebben aangekondigd dat een supplemental New Drug Application (sNDA) voor LYNPARZA in combinatie met abirateron en prednison of prednisolon door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) is aanvaard en met prioriteit is beoordeeld voor de behandeling van volwassen patiënten met uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker (mCRPC). De FDA heeft een Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), of streefdatum voor actie, vastgesteld in het vierde kwartaal van 2022. In de VS is prostaatkanker de op één na meest voorkomende vorm van kanker bij mannelijke patiënten.
Naar schatting zal ongeveer 10-20% van de mannelijke patiënten met gevorderde prostaatkanker binnen vijf jaar castratieresistente prostaatkanker (CRPC) ontwikkelen, en ten minste 84% van deze mannen kan op het moment van de diagnose CRPC uitzaaiingen ontwikkelen. Patiënten met gevorderde prostaatkanker hebben een bijzonder slechte prognose, en het vijfjarig overlevingspercentage blijft laag. De sNDA was gebaseerd op de resultaten van de fase 3-proef PROpel, die werden gepresenteerd tijdens het symposium over urogenitale kankers van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2022 en later in NEJMEvidence werden gepubliceerd.
In PROpel verminderde LYNPARZA in combinatie met abirateron en prednison of prednisolon het risico op ziekteprogressie of overlijden met 34% (HR=0,66 [95% CI, 0,54-0,81]; p < 0,0001) versus placebo plus abirateron en prednison of prednisolon. De mediane radiografische progressievrije overleving (rPFS) was 24,8 maanden voor de LYNPARZAplus abiraterone-arm versus 16,6 maanden voor de placebo plus abiraterone-arm. De veiligheid en verdraagbaarheid van LYNPARZA in combinatie met abirateron en prednison of prednisolon was in overeenstemming met die waargenomen in eerdere klinische proeven en de bekende profielen van de afzonderlijke geneesmiddelen.
De meest voorkomende adverse events (AE's) (=20%) waren anemie (46%), vermoeidheid (37%) en misselijkheid (28%). Graad =3 AE's waren anemie (15%), hypertensie (4%), urineweginfectie (2%), vermoeidheid (2%), verminderde eetlust (1%), braken (1%), rugpijn (1%), diarree (1%) en misselijkheid (0,3%). Ongeveer 14% van de patiënten die LYNPARZA kregen in combinatie met abirateron en prednison of prednisolon stopten met de behandeling vanwege een AE.
LYNPARZAis in de VS goedgekeurd voor patiënten met homoloog recombinatieherstel (HRR) gengemuteerde mCRPC (BRCA-gemuteerd en bepaalde andere HRR-genmutaties) die gevorderd zijn na eerdere behandeling met enzalutamide of abiraterone en in de Europese Unie, Japan en China voor patiënten met BRCA-gemuteerde mCRPC die gevorderd zijn na eerdere therapie die een nieuw hormonaal middel (NHA) bevatte.
