Lysogene heeft een update gegeven van de klinische resultaten en tijdlijnen van de lopende AAVance fase 2/3 klinische studie met de gentherapie LYS-SAF302 voor de behandeling van MPS IIIA (NCT03612869). AAVance is een open-label single-arm multicenter studie gericht op het evalueren van de effectiviteit van een eenmalige intracerebrale toediening van een recombinante adeno-geassocieerde virus vector rh.10 die het N-sulfoglucosamine sulfohydrolase (SGSH) gen draagt (LYS-SAF302, olenasufligene relduparvovec) bij kinderen met MPS IIIA. MPS IIIA wordt veroorzaakt door mutaties in het SGSH gen, dat een enzym produceert dat betrokken is bij het katabolisme van heparan sulfaat. LYS-SAF302 is bedoeld om een functionele kopie van het SGSH-gen af te leveren en de hersenen in staat te stellen het ontbrekende enzym af te scheiden. De Vennootschap meldde positieve biomarkergegevens op het WORLDSymposium™ op 10 februari 2022, waarbij biologische activiteit van LYS-SAF302 werd aangetoond met verlagingen, ten opzichte van de uitgangsniveaus, in cerebrospinale vloeistofconcentraties van de opslagproducten heparansulfaat en GM2 & GM3 ganglioside vanaf 6 maanden na de behandeling, evenals serumconcentraties van de axonale schade biomarker neurofilament light vanaf 18 maanden na de behandeling. De rekrutering en behandeling van patiënten in het hoofdcohort van de studie werd voltooid in het eerste kwartaal van 2020 en de tijdlijnen van AAVance werden daarom niet beïnvloed door de klinische stop die in juni 2020 door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) op de IND werd uitgevaardigd. Het bedrijf verwacht in het derde kwartaal van 2022 topline-gegevens te rapporteren voor het hoofdcohort, samen met resultaten van de observationele studie bij kinderen die werden behandeld met LYS-SAF302, waarbij gebruik werd gemaakt van video en ouderinterviews (ook wel de Patient Reported Outcome Videos [PROVide] studie genoemd). Wat de veiligheid betreft, werden afwijkingen van de witte stof waargenomen in de buurt van de injectieplaatsen van met AAVance behandelde patiënten. Vanaf 12 maanden na de behandeling zijn de afwijkingen gestabiliseerd of in omvang afgenomen bij alle patiënten, gebaseerd op de conclusies van MRI centrale lezers, en er zijn geen klinisch significante symptomen waargenomen die direct kunnen worden toegeschreven aan witte stof afwijkingen, volgens beoordeling van het bedrijf. Rekening houdend met deze bemoedigende elementen en met de komende programma-uitkomsten, zal de Vennootschap in het vierde kwartaal van 2022 de weg vooruit bespreken met de regelgevende instanties in het licht van de totaliteit van het bewijs en het totale baten-risicoprofiel van LYS-SAF302.