LianBio heeft aangekondigd dat de eerste patiënt is gedoseerd in haar Fase 1 klinische studie met BBP-398, een onderzoeksremmer voor SHP2, in combinatie met osimertinib van AstraZeneca, een remmer van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR), voor de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met EGFR-mutaties. SHP2 is een proteïne-tyrosinefosfatase dat groeifactor-, cytokine- en integrinesignalering verbindt met de stroomafwaartse RAS/MAPK-route om cellulaire proliferatie en overleving te reguleren. Overactiviteit van SHP2 levert een cruciale bijdrage aan veel vormen van kanker, is een mechanisme van resistentie tegen verschillende doelgerichte therapieën en kan antitumorimmuniteit onderdrukken.

EGFR-mutaties komen voor in ongeveer 40-50% van de NSCLC-gevallen in Azië, meer dan twee keer zoveel als in de Verenigde Staten. Door remming van SHP2 en remming van EGFR te combineren, is er potentieel om oncogenese en overactieve celproliferatie te voorkomen. De multi-center, open-label Fase 1 studie is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en anti-tumoractiviteit van BBP-398 in combinatie met osimertinib te evalueren bij patiënten met lokaal gevorderd of metastatisch NSCLC met EGFR-mutaties.

De studie omvat een dosisescalatiefase, gevolgd door uitbreidingscohorten. In juli 2023 kondigde LianBio een klinische leveringsovereenkomst aan met AstraZeneca in China voor de aankoop van osimertinib voor deze studie.