Knight Therapeutics Inc. kondigt aan dat haar Braziliaanse dochteronderneming, United Medical Ltd., een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen van pemigatinib heeft ingediend bij ANVISA, de Braziliaanse regelgevende instantie voor de gezondheidszorg, in het kader van de goedkeuringsroute voor zeldzame ziekten, voor de behandeling van volwassenen met lokaal gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom met een fusie of herschikking van de fibroblast-groeifactor receptor 2 (FGFR2) die zijn gevorderd na ten minste één voorafgaande lijn van systemische therapie. Er zijn eerder ook vergunningaanvragen voor het in de handel brengen van pemigatinib ingediend in Colombia, Mexico en Argentinië. Cholangiocarcinoom is een kwaadaardig gezwel van de primaire galwegen, van het intrahepatische type dat gelokaliseerd is in de vertakkingen van de galwegen in de lever.

Dit soort tumor wordt als zeldzaam beschouwd en meer dan 50% van de patiënten wordt in een vergevorderd ziektestadium gediagnosticeerd. In september 2021 sloot Knight een leverings- en distributieovereenkomst met Incyte voor de exclusieve rechten op de distributie van pemigatinib (Pemazyre®) en tafasitamab (verkocht als Monjuvi® in de Verenigde Staten en Minjuvi® in Europa) in Latijns-Amerika. In juli 2023 verleende ANVISA wettelijke goedkeuring in Brazilië voor Minjuvi® in combinatie met lenalidomide gevolgd door monotherapie met tafasitamab voor de behandeling van volwassen patiënten met recidief of refractair diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL), inclusief DLBCL als gevolg van laaggradig lymfoom, die niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie (ASCT).

Na het verkrijgen van de vergunning voor het op de markt brengen van het geneesmiddel van ANVISA, heeft Knight een aanvraag voor goedkeuring van de prijs ingediend bij de Kamer voor regulering van de geneesmiddelenmarkt (?CMED?), die de maximaal toegestane prijzen vaststelt voor geneesmiddelen die in Brazilië worden verkocht. De commerciële lancering van Minjuvi® is afhankelijk van de uitkomst van het goedkeuringsproces, dat tot twee jaar in beslag kan nemen. Knight heeft ook vergunningaanvragen ingediend voor het in de handel brengen van tafasitamab in Colombia, Mexico en Argentinië.

Over Pemigatinib (Pemazyre®): Pemigatinib is een kinaseremmer die in de Verenigde Staten is geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen met eerder behandeld, niet-resectabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom met een fibroblastgroeifactorreceptor 2 (FGFR2)-fusie of andere herschikking zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test. Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van het totale responspercentage en de duur van de respons. Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in (een) bevestigend(e) onderzoek(en).

De FDA-goedkeuring in de VS is gebaseerd op een multicenter, open-label, enkelarmig, multicohort, fase 2-studie (FIGHT-202), waarin de veiligheid en antitumoractiviteit van pemigatinib werd geëvalueerd bij patiënten met eerder behandeld, lokaal gevorderd of metastatisch intrahepatisch cholangiocarcinoom met en zonder FGFR2-fusies of -herschikkingen, bij patiënten van 18 jaar of ouder met ziekteprogressie na ten minste één eerdere behandeling. De totale respons was 36%, waarbij 2,8% van de patiënten een complete respons had en 34% een gedeeltelijke respons. De mediane duur van de respons was 9,1 maanden.

De meest voorkomende bijwerkingen die optraden bij 20% of meer van de patiënten die pemigatinib kregen, waren hyperfosfatemie, alopecia, diarree, vermoeidheid, dysgeusie, misselijkheid en stomatitis. Pemigatinib is ook de eerste doelgerichte behandeling die is goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten voor de behandeling van volwassenen met recidief of refractaire myeloïde/lymfoïde neoplasma's (MLN's) met FGFR1-herschikking. In Japan is pemigatinib goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met niet-resectabele kanker van de galwegen (BTC) met een fibroblastgroeifactorreceptor 2 (FGFR2)-fusiegen, die verergert na chemotherapie tegen kanker.

In Europa is pemigatinib goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met lokaal gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom met een fibroblastgroeifactorreceptor 2 (FGFR2)-fusie of -herschikking die na ten minste één eerdere lijn van systemische therapie zijn gevorderd. Over Tafasitamab (Minjuvi®): Tafasitamab is een gehumaniseerde Fc-gemodificeerde cytolytische CD19-immunotherapie. In 2010 heeft MorphoSys de exclusieve wereldwijde rechten voor de ontwikkeling en commercialisering van tafasitamab verkregen van Xencor Inc. Tafasitamab bevat een XmAb® gemodificeerd Fc-domein, dat B-cellolyse door apoptose en immuuneffectormechanismen, waaronder antilichaam-afhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) en antilichaam-afhankelijke cellulaire fagocytose (ADCP), medieert.

In de Verenigde Staten is Monjuvi® (tafasitamab-cxix) goedgekeurd door de U.S. Food and Drug Administration in combinatie met lenalidomide voor de behandeling van volwassen patiënten met recidief of refractair DLBCL niet anders gespecificeerd, inclusief DLBCL voortkomend uit laaggradig lymfoom, en die niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie (ASCT). Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van het totale responspercentage. Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in (een) bevestigend(e) onderzoek(en).

Zie de volledige voorschrijfinformatie voor Monjuvi in de VS voor belangrijke veiligheidsinformatie. In Europa kreeg Minjuvi® (tafasitamab) voorwaardelijke goedkeuring, in combinatie met lenalidomide, gevolgd door monotherapie met Minjuvi, voor de behandeling van volwassen patiënten met recidief of refractair diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL) die niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie (ASCT). Tafasitamab wordt klinisch onderzocht als therapeutische optie bij B-cel maligniteiten in verschillende lopende combinatiestudies.

De veiligheid en werkzaamheid voor dit onderzoek zijn nog niet vastgesteld in centrale onderzoeken. Minjuvi® en Monjuvi® zijn gedeponeerde handelsmerken van MorphoSys AG. Tafasitamab wordt gezamenlijk op de markt gebracht door Incyte en MorphoSys onder de merknaam Monjuvi® in de VS, en op de markt gebracht door Incyte onder de merknaam Minjuvi® in Regio Europa, het Verenigd Koninkrijk en Canada.

Als onderdeel van de overeenkomst met MorphoSys ontving Incyte exclusieve commercialiseringsrechten voor tafasitamab buiten de Verenigde Staten.