Kintor Pharmaceutical Limited kondigde de positieve top-line resultaten aan van de Amerikaanse fase I klinische studie van GT20029, een door Kintor Pharma zelf ontwikkelde en volledig in eigendom zijnde proteolyse targeting chimera (PROTAC) verbinding. De gegevens toonden aan dat GT20029 veilig was, goed werd verdragen en goede farmacokinetische kenmerken had bij gezonde proefpersonen en bij proefpersonen met alopecia androgenetica (AGA) of acne. GT20029 is het eerste topische PROTAC-geneesmiddel ter wereld dat de Fase I klinische studie in zowel China als de VS heeft voltooid. Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, dosisescalatie Fase I klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van GT20029 te evalueren na topische toediening van een enkele oplopende dosis (SAD) bij gezonde proefpersonen en toediening van een meervoudige oplopende dosis (MAD) bij proefpersonen met AGA of acne. De resultaten toonden aan dat GT20029 veilig was en goed werd verdragen op alle dosisniveaus in alle cohorten.

Er werden geen met de behandeling samenhangende ongewenste voorvallen (TEAE's) gemeld in verband met GT20029 in de SAD-fase. De meest voorkomende TEAE's in de MAD-fase waren mild, waaronder droogheid, jeuk, een branderig gevoel en pijn op de plaats van aanbrengen. Er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld.

Er werden geen ernstige (graad =3) TEAE's en geen terugtrekking van proefpersonen of overlijden als gevolg van TEAE's gemeld. In de SAD-fase hadden de proefpersonen geen systemische blootstelling op alle dosisniveaus, en alle monsterconcentraties lagen onder de ondergrens van de kwantificering (LLOQ, 0,003ng/mL). In de MAD-fase, na 14 dagen continue toediening bij proefpersonen met AGA of acne, was de systemische blootstelling zeer beperkt en schommelde de gemiddelde maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van alle dosisniveaus in de buurt van de LLOQ, waarbij de hoogste niet hoger was dan 0,015 ng/mL.

In preklinische studies kon GT20029 door afbraak van androgeen receptor (AR)-eiwit de krimp en miniaturisatie van haarfollikels blokkeren, die werd veroorzaakt door de activering van de AR-signaleringsroute. Daardoor werd voorkomen dat het haar dunner werd, zachter werd en uitviel. GT20029 kon ook effectief de ontwikkeling van talgklieren en de talgafscheiding remmen.

Met een beperkte huidpenetratie kon GT20029 een hoge systemische blootstelling vermijden en een beter veiligheidsprofiel bereiken. De herhaalde farmacodynamische studies in dihydrotestosteron (DHT)-geïnduceerd muismodel toonden aan dat GT20029 de haargroei aanzienlijk bevorderde, met een statistisch verschil. De studie van testosteron propionaat (TP) geïnduceerde huid hamster flank orgaan acne model toonde aan dat GT20029 aanzienlijk remde de uitbreiding van flank orgaan, met statistisch verschil.