Johnson & Johnson kondigt positieve resultaten aan van een vooraf gespecificeerde tweede tussentijdse analyse van de Fase 3-studie CARTITUDE-4 waarin CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) vergeleken met standaardtherapieën van pomalidomide, bortezomib en dexamethason (PVd) of daratumumab, pomalidomide en dexamethason (DPd) voor de behandeling van patiënten met recidief of lenalidomide-refractair multipel myeloom na één eerdere therapielijn. De tussentijdse analyse toonde een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering van de algehele overleving (OS) voor patiënten die behandeld werden met CARVYKTI® in vergelijking met standaardbehandelingen. De veiligheidsgegevens waren consistent met het goedgekeurde etiket. CARTITUDE-4 is de eerste gerandomiseerde Fase 3-studie die de werkzaamheid en veiligheid van CARVYKTI® evalueert. De studie vergelijkt CARVYKTI® met standaardbehandelingen PVd of DPd bij volwassen patiënten met recidief en lenalidomide-refractair multipel myeloom die één tot drie voorafgaande behandelingslijnen kregen. Het primaire eindpunt van de studie is progressievrije overleving (PFS); veiligheid, OS, negatief percentage minimaal resterend ziektebeeld en totaal responspercentage zijn secundaire eindpunten. CARVYKTI® is een BCMA-gerichte, genetisch gemodificeerde autologe T-celimmunotherapie, waarbij de eigen T-cellen van de patiënt worden geherprogrammeerd met een transgen dat codeert voor een chimere antigeenreceptor (CAR) die de CAR-positieve T-cellen ertoe aanzet om cellen te elimineren die BCMA tot expressie brengen. BCMA komt voornamelijk tot expressie op het oppervlak van kwaadaardige multipel myeloom B-lijn cellen, evenals B-cellen in een laat stadium en plasmacellen. Het CARVYKTI® CAR-eiwit bevat twee BCMA-gerichte afzonderlijke domeinen die ontworpen zijn om een hoge aviditeit tegen menselijk BCMA te verlenen. Bij binding aan BCMA-dragende cellen bevordert de CAR T-celactivering, -expansie en -eliminatie van doelcellen. CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel) is een B-cel maturatie antigeen (BCMA)-gerichte genetisch gemodificeerde autologe T-cel immunotherapie die is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met recidief of refractair multipel myeloom, die ten minste 1 eerdere behandelingslijn hebben gekregen, waaronder een proteasoomremmer en een immunomodulerend middel, en refractair zijn voor lenalidomide. WAARSCHUWING: CYTOKINEVRIJGSYNDROME, NEUROLOGISCHE TOXICITEITEN, HLH/MAS, VERLENGDE en RECURRENTE CYTOPENIE en TWEEDE HEMATOLOGISCHE MALIGNEN
Cytokinevrijgavesyndroom (CRS), waaronder fatale of levensbedreigende reacties, trad op bij patiënten na behandeling met CARVYKTI®. Dien CARVYKTI® niet toe aan patiënten met een actieve infectie of ontstekingsaandoening. Behandel ernstige of levensbedreigende CRS met tocilizumab of tocilizumab en corticosteroïden.
Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), dat fataal of levensbedreigend kan zijn, trad op na behandeling met CARVYKTI®, inclusief vóór het optreden van CRS, gelijktijdig met CRS, na het verdwijnen van CRS of in afwezigheid van CRS. Controleer op neurologische voorvallen na behandeling met CARVYKTI®. Geef zo nodig ondersteunende zorg en/of corticosteroïden. Verhoogde vroegtijdige mortaliteit - In CARTITUDE-4, een (1:1) gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek, was er een numeriek hoger percentage vroegtijdige sterfgevallen bij patiënten die gerandomiseerd waren naar de CARVYKTI® behandelingsarm in vergelijking met de controlearm. Onder de patiënten met sterfgevallen binnen de eerste 10 maanden na randomisatie, vond een groter percentage (29/208; 14%) plaats in de CARVYKTI® arm vergeleken met (25/211; 12%) in de controle-arm. Van de 29 sterfgevallen die zich binnen de eerste 10 maanden na randomisatie in de CARVYKTI® arm voordeden, vonden er 10 plaats vóór de toediening van CARVYKTI® en 19 na de toediening van CARVYKTI®. Van de 10 sterfgevallen die zich vóór de toediening van CARVYKTI® voordeden, waren alle het gevolg van ziekteprogressie en geen van hen was het gevolg van bijwerkingen. Van de 19 sterfgevallen die zich na de toediening van CARVYKTI® voordeden, waren er 3 het gevolg van ziekteprogressie en 16 het gevolg van bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerkingen waren het gevolg van infectie (n=12). Cytokinevrijgavesyndroom (CRS), inclusief fatale of levensbedreigende reacties, trad op na behandeling met CARVYKTI®. Bij patiënten die CARVYKTI® kregen voor RRMM in de CARTITUDE-1 & 4 studies (N=285), trad CRS op bij 84% (238/285), inclusief =Graad 3 CRS (ASCT 2019) bij 4% (11/285) van de patiënten. De mediane tijd tot het optreden van CRS, ongeacht de graad, was 7 dagen (bereik: 1 tot 23 dagen). CRS verdween in 82% met een mediane duur van 4 dagen (bereik: 1 tot 97 dagen). De meest voorkomende verschijnselen van CRS bij alle patiënten samen (=10%) waren koorts (84%), hypotensie (29%) en aspartaat aminotransferase verhoogd (11%). Ernstige voorvallen die geassocieerd kunnen worden met CRS zijn onder andere pyrexie, hemofagocytische lymfohistiocytose, ademhalingsfalen, gedissemineerde intravasculaire stolling, capillair leksyndroom en supraventriculaire en ventriculaire tachycardie. CRS trad op bij 78% van de patiënten in CARTITUDE-4 (3% graad 3 tot 4) en bij 95% van de patiënten in CARTITUDE-1 (4% graad 3 tot 4). Identificeer CRS op basis van klinische presentatie. Evalueer en behandel andere oorzaken van koorts, hypoxie en hypotensie. Er is gemeld dat CRS gepaard gaat met bevindingen van HLH/MAS, en de fysiologie van de syndromen kan overlappen. HLH/MAS is een potentieel levensbedreigende aandoening. Evalueer bij patiënten met progressieve symptomen van CRS of refractaire CRS ondanks behandeling op aanwijzingen voor HLH/MAS.