Iovance Biotherapeutics, Inc. heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) AMTAGVI? (lifileucel) suspensie voor intraveneuze infusie heeft goedgekeurd. AMTAGVI is een van tumoren afgeleide autologe T-celimmunotherapie die is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-resectabel of metastatisch melanoom die eerder zijn behandeld met een PD-1-blokkerend antilichaam en, indien BRAF V600-mutatiepositief, een BRAF-remmer met of zonder een MEK-remmer.

Deze indicatie is goedgekeurd onder een versnelde goedkeuring op basis van overall response rate (ORR) en duur van de respons. Iovance voert ook TILVANCE-301 uit, een Fase 3-studie om het klinische voordeel te bevestigen. AMTAGVI is de eerste en enige eenmalige, geïndividualiseerde T celtherapie die door de FDA is goedgekeurd voor een solide tumorkanker.

Het voorgestelde mechanisme voor AMTAGVI biedt een nieuwe celtherapiebenadering waarbij patiëntspecifieke T-cellen, TIL-cellen genaamd, worden ingezet. Wanneer kanker wordt ontdekt, maakt het immuunsysteem TIL-cellen aan om de kanker op te sporen, aan te vallen en te vernietigen. TIL cellen herkennen onderscheidende tumormarkers op het celoppervlak van de kanker van elke persoon.

Wanneer kanker zich ontwikkelt en de overhand krijgt, kunnen de natuurlijke TIL cellen van het lichaam niet langer hun beoogde functie uitvoeren om kanker te bestrijden. AMTAGVI wordt gemaakt met behulp van een gepatenteerd proces om de unieke T cellen van een patiënt te verzamelen en te expanderen uit een deel van hun tumor. AMTAGVI stuurt miljarden T-cellen van de patiënt terug naar het lichaam om hun kanker te bestrijden.

Erkende Behandelcentra (ATC's) zullen AMTAGVI aan patiënten toedienen als onderdeel van een behandelingsschema dat lymfodepletie en een korte kuur met hoge dosis PROLEUKIN® (aldesleukine) omvat. De goedkeuring van de FDA is gebaseerd op de resultaten van de C-144-01 klinische studie op het gebied van veiligheid en werkzaamheid. C-144-01 is een wereldwijde, multicenter studie waarin AMTAGVI wordt onderzocht bij patiënten met gevorderd melanoom die eerder zijn behandeld met anti-PD-1-therapie en gerichte therapie, indien van toepassing.

AMTAGVI toonde diepe en duurzame responsen aan. De primaire effectiviteitsanalyseset omvatte 73 patiënten uit Cohort 4 die de aanbevolen AMTAGVI-dosis ontvingen van een goedgekeurde productiefaciliteit. Van de 73 patiënten behaalde 31,5% een objectieve respons volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) met een mediane duur van de respons die niet werd bereikt bij 18,6 maanden follow-up2 (43,5% van de responsen had een duur van meer dan 12 maanden).

Daarnaast omvatte de ondersteunende gepoolde effectiviteitsset in totaal 153 patiënten uit Cohort 4 en Cohort 2. Van de 153 patiënten behaalde 31,4% een objectieve respons volgens RECIST 1.1 met een mediane duur van de respons die niet werd bereikt bij 21,5 maanden follow-up2 (54,2% van de responsen had een duur van meer dan 12 maanden). De gedetailleerde resultaten van klinische studie C-144-01 zijn gepubliceerd in The Journal for ImmunoTherapy of Cancer (Chesney 2022). AMTAGVI zal worden geproduceerd in Philadelphia in het Iovance Cell Therapy Center (iCTC), met capaciteit voor enkele duizenden patiënten per jaar, inclusief een contractfabrikant in de buurt.

Het iCTC is de eerste door de FDA goedgekeurde, gecentraliseerde en schaalbare productiefaciliteit voor de productie van TIL-celtherapieën voor patiënten met vaste tumoren. AMTAGVI moet worden toegediend in een ATC, en meer dan 30 ATC's zijn voorbereid op het verzamelen en verzenden van tumorweefsel van patiënten voor de productie van AMTAGVI.