Immunic, Inc. kondigde positieve ongeblindeerde veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische (PK) resultaten aan van deel A (enkelvoudige oplopende doses, SAD) en deel B (meervoudige oplopende doses, MAD) van zijn fase 1 klinische studie van IMU-856 bij gezonde menselijke proefpersonen. IMU-856 is een oraal beschikbare en systemisch werkende kleine moleculemodulator die zich richt op een eiwit dat dient als transcriptionele regulator van de darmbarrièrefunctie en de regeneratie van darmepitheel. In het SAD-gedeelte van het fase 1 klinische onderzoek werden gezonde menselijke proefpersonen op dubbelblinde wijze gerandomiseerd naar ofwel een placebo ofwel een actieve behandeling met enkelvoudige oplopende doses IMU-856 van 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg, 120 mg en 160 mg.

Enkelvoudige oplopende doses IMU-856 bleken veilig en goed verdragen te worden en er werd geen maximaal verdragen dosis bereikt. Er deden zich geen ernstige bijwerkingen voor. Bovendien werd een dosis-lineair PK-profiel waargenomen over het gehele onderzochte dosisbereik.

Deze gunstige resultaten maakten een soepele overgang naar het MAD-gedeelte van de studie mogelijk. In het MAD-gedeelte van deze klinische studie van fase 1 werden gezonde menselijke proefpersonen gedurende 14 opeenvolgende dagen gedoseerd met 40 mg, 80 mg of 160 mg eenmaal daags IMU-856 of placebo op een dubbelblinde manier. Meerdere oplopende doses IMU-856 bleken veilig en goed verdragen te worden en er werd geen maximaal verdragen dosis bereikt.

De bijwerkingen van de behandeling waren meestal licht van ernst. Er werden geen met het Investigational Medicinal Product (IMP) verband houdende ernstige bijwerkingen gemeld. Er werden geen dosisafhankelijke veranderingen in laboratoriumparameters (waaronder geen effecten op leverenzymen of in hematologische parameters), vitale functies, lichamelijk onderzoek of elektrocardiografische evaluaties gevonden.

PK-analyse toonde een snel bereiken van stabiele steady-state plasmaconcentraties binnen de eerste week en stabiele steady-state dalspiegels gedurende de 14-daagse behandelingsperiode met een lage accumulatiefactor voor IMU-856, waardoor voorspelbare dalspiegels tijdens dagelijkse dosering mogelijk waren. PK-parameters in steady-state toonden een Tmax (tijd om maximale plasmaconcentratie te bereiken) van 2 tot 3 uur na toediening, een plasmahalfwaardetijd van 17,4 tot 21,5 uur en dosisproportionele stijgingen in Cmax (maximale plasma geneesmiddelconcentratie) en AUC (gebied onder de concentratietijdcurve). Het lopende deel C van het fase 1-programma omvat een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van IMU-856 te beoordelen bij patiënten met coeliakie tijdens periodes van glutenvrij dieet en glutenuitdaging.

In totaal zullen ongeveer 42 patiënten worden ingeschreven in twee opeenvolgende cohorten met 80 mg of 160 mg IMU-856, eenmaal daags toegediend gedurende 28 dagen. Secundaire doelstellingen zijn farmacokinetiek en acute en chronische ziektemarkers, waaronder markers die de gastro-intestinale architectuur en ontsteking evalueren. Sites in Australië en Nieuw-Zeeland nemen deel aan deel C.