Hansa Biopharma AB heeft aangekondigd dat haar partner Sarepta Therapeutics van plan is om in 2023 een klinische studie te starten om imlifidase te evalueren als voorbehandeling bij patiënten met Duchenne spierdystrofie (DMD) en reeds bestaande IgG-antilichamen tegen de adeno-geassocieerde virale (AAV) vector rh74 om een veilige en effectieve dosering met SRP-9001 mogelijk te maken. SRP-9001 is Sarepta's onderzochte gentherapie voor de behandeling van DMD. Op 29 september 2022 kondigde Sarepta aan dat het een Biologics License Application (BLA) had ingediend bij de Amerikaanse FDA voor de versnelde goedkeuring van SRP-9001 voor de behandeling van ambulante patiënten met DMD. DMD is een zeldzame en dodelijke genetische ziekte die wordt veroorzaakt door een mutatie in het DMD-gen dat codeert voor het eiwit dystrofine. Het is een onomkeerbare, progressieve ziekte die ervoor zorgt dat de spieren in het lichaam na verloop van tijd zwak en beschadigd raken, waardoor de meeste patiënten op 12-jarige leeftijd in een rolstoel terechtkomen. Momenteel wordt geschat dat DMD wereldwijd één op de 3500 tot 5000 geboren mannen treft. Ongeveer 14% van de DMD-patiënten heeft reeds bestaande IgG-antilichamen tegen de rh74-vector. Preklinisch werk uitgevoerd door Hansa en Sarepta toonde het vermogen van imlifidase aan om reeds bestaande IgG-antilichamen tegen rAAVrh74 te verminderen, waardoor SRP-9001 veilig en succesvol kan worden toegediend. Deze gegevens ondersteunen de klinische ontwikkeling van imlifidase als voorbehandeling van de toediening van SRP-9001 bij patiënten met reeds bestaande rAAVrh74-antilichamen, indien van toepassing. In 2020 verleende Hansa aan Sarepta, een leider in genetische precisiegeneeskunde voor zeldzame ziekten, een exclusieve, wereldwijde licentie om imlifidase te ontwikkelen en te promoten als voorbehandeling voor Sarepta's gentherapiebehandelingen voor DMD en Limb-girdle spierdystrofie (LGMD). Volgens de voorwaarden van de overeenkomst komt Hansa in aanmerking voor een totaal van maximaal USD 397,5 miljoen aan mijlpaalbetalingen voor ontwikkeling, regelgeving en verkoop. Hansa zal alle verkopen van imlifidase boeken en zal gestaffelde royalty's verdienen tot het midden van de tiende eeuw op de incrementele omzet van Sarepta's gentherapie bij de behandeling van patiënten met reeds bestaande antilichamen die mogelijk zijn gemaakt door voorbehandeling met imlifidase. Gentherapie is een groeiende en revolutionaire behandelingstechnologie waarbij gezonde gensequenties worden ingebracht in cellen van een patiënt. De behandelingen zijn potentieel curatief bij monogene ziekten zoals hemofilie en spierdystrofie door middel van één enkele dosis. Er worden recombinante virussen gebruikt om de gezonde genen in de cel te brengen. Door de gedeeltelijk virale oorsprong van de gentherapieconstructen is een bepaalde subgroep van patiënten drager van anti-AAV-antilichamen tegen gentherapieproducten, afhankelijk van het gebruikte AAV-serotype.
Antilichamen verhinderen een effectieve overdracht van de gezonde gensequentie en kunnen een veiligheidsrisico vormen. Imlifidase als voorbehandeling kan het potentieel hebben om reeds bestaande antilichamen vóór de gentherapie te elimineren. Evenzo kan imlifidase het potentieel hebben om eventueel noodzakelijke herdosering van gentherapie voor alle patiënten mogelijk te maken.