GSK plc heeft statistisch significante en klinisch betekenisvolle resultaten aangekondigd voor de algehele overleving (OS) van deel 1 en de progressievrije overleving (PFS) van deel 2 van de RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO fase III-studie bij volwassen patiënten met primaire gevorderde of terugkerende endometriumkanker. Deze gegevens werden op 16 maart 2024 gepresenteerd in een late plenaire sessie tijdens de Society of Gynecologic Oncology 2024 Annual Meeting on Women's Cancer (16-18 maart). Het doel van het RUBY fase III studieprogramma is om te evalueren welke patiënten met primaire gevorderde of terugkerende endometriumkanker mogelijk baat zouden kunnen hebben bij een behandeling met Jemperli (dostarlimab-gxly) plus chemotherapie, met of zonder toevoeging van Zejula (niraparib) onderhoud.

Deel 1 van de RUBY fase III studie onderzoekt dostarlimab-gxly plus standaard chemotherapie (carboplatine-paclitaxel) gevolgd door dostarlimab-gxly in vergelijking met chemotherapie plus placebo gevolgd door placebo. Deel 2 van de RUBY fase III studie evalueert dostarlimab-gxly plus standaard chemotherapie, gevolgd door dostarlimab-gxly plus niraparib als onderhoudstherapie vergeleken met chemotherapie plus placebo gevolgd door placebo. De veiligheids- en verdraagbaarheidsprofielen van dostarlimab-gxly plus carboplatine-paclitaxel en dostarlimab-gxly plus carboplatine-paclitaxel gevolgd door dostarlimab-glxy plus niraparib waren over het algemeen consistent met de bekende veiligheidsprofielen van de afzonderlijke geneesmiddelen.

Eerdere gegevens toonden een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering in PFS met Jemperli plus chemotherapie ten opzichte van chemotherapie alleen in frontlinie mismatchreparatie-deficiënt (dMMR)/microsatellietinstabiliteit-hoog (MSI-H) primair gevorderd of terugkerend endometriumcarcinoom. Deze gegevens hebben geleid tot wettelijke goedkeuringen voor deze patiëntenpopulatie in de VS, EU en bepaalde andere landen. Gegevens die op 16 maart 2024 werden gepresenteerd, laten extra potentieel voordeel zien van dostarlimab-gxly plus chemotherapie, met of zonder toevoeging van niraparib, in de totale populatie van patiënten met primaire gevorderde of terugkerende endometriumkanker, inclusief patiënten met mismatch repair proficient (MMRp)/microsatellietstabiele (MSS) tumoren, waarvoor momenteel geen goedgekeurde op immuuntherapie gebaseerde regimes zijn.

RUBY Deel 1: er werd een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering in OS waargenomen voor dostarlimab-gxly plus chemotherapie versus placebo plus chemotherapie, waarmee aan een primair eindpunt van het onderzoek werd voldaan. Dostarlimab-gxly plus chemotherapie versus alleen chemotherapie toonde: In de totale populatie: een statistisch significante verlaging van het risico op overlijden met 31% (Hazard Ratio [HR]: 0,69; [95% CI: 0,539?0,890]) en een klinisch zinvolle verbetering van 16,4 maanden in de mediane OS (44,6 maanden vs 28,2 maanden). In een voorgespecificeerde verkennende analyse van de MMRp/MSS-populatie: een klinisch betekenisvolle trend in een verlaagd risico op overlijden met 21% (HR: 0,79; [95% CI: 0,602?1,044]) en een klinisch betekenisvolle verbetering van zeven maanden in de mediane OS (34,0 maanden vs 27,0 maanden).

In RUBY deel 1 waren graad 3 of hoger en ernstige behandelingsemergente ongewenste voorvallen (AEs) ongeveer 12% hoger in de dostarlimab-gxly plus carboplatin-paclitaxel arm (behandelingsarm) vergeleken met de placebo plus carboplatin-paclitaxel arm (controlearm). De aard en typen van immuungerelateerde AEs in het veiligheidsprofiel van dostarlimab-gxly plus chemotherapie waren consistent met het werkingsmechanisme van dostarlimab-gxly en vergelijkbaar met die gerapporteerd voor andere PD-(L)1-remmers. In het onderzoek had 40,7% van de deelnemers in de behandelingsarm en 16,3% van de deelnemers in de controlearm immuungerelateerde AEs die door de onderzoeker werden beoordeeld als gerelateerd aan dostarlimab-gxly of placebo.

Stopzetting van dostarlimab-gxly of placebo vanwege een behandelings-emergente AE deed zich voor bij 19,1% van de patiënten in de behandelingsarm en 8,1% van de patiënten in de controlegroep. GSK verwacht in de eerste helft van dit jaar aanvaarding door de Amerikaanse Food and Drug Administration van regelgeving op basis van RUBY Deel 1-gegevens voor een uitgebreide indicatie in de totale populatie. RUBY Deel 2: toevoeging van niraparib aan dostarlimab-gxly in de onderhoudssetting verbeterde de PFS in eerstelijns primaire gevorderde of terugkerende endometriumkanker aanzienlijk in vergelijking met chemotherapie alleen, waarmee het primaire eindpunt van de studie werd gehaald.

Dostarlimab-gxly plus chemotherapie gevolgd door dostarlimab-gxly plus niraparib vergeleken met placebo plus chemotherapie gevolgd door placebo toonde: In de totale populatie: een statistisch significante verlaging van het risico op ziekteprogressie of overlijden met 40% (HR: 0,60 [95% CI: 0,43?0,82]) en een klinisch zinvolle verbetering van 6,2 maanden in de mediane PFS (14,5 maanden vs 8.3 maanden) In de MMRp/MSS-populatie: een statistisch significante verlaging van het risico op ziekteprogressie of overlijden met 37% (HR: 0,63 [95% CI: 0,44?0,91]) en een klinisch betekenisvolle verbetering van 6,0 maanden in mediane PFS (14,3 maanden vs 8,3 maanden). In RUBY deel 2 waren graad 3 of hoger en ernstige behandelingsemergente AEs respectievelijk ongeveer 36% en 24% hoger in de dostarlimab-gxly plus chemotherapie gevolgd door dostarlimab-gxly plus niraparib arm (behandelingsarm) in vergelijking met de placebo plus chemotherapie gevolgd door placebo arm (controlearm). In het onderzoek had 36,6% van de deelnemers in de behandelingsarm en 6,3% van de deelnemers in de controlearm immuungerelateerde AE's die door de onderzoeker werden beoordeeld als gerelateerd aan dostarlimab-gxly of placebo.

Er werden geen gevallen van myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie gemeld; andere secundaire primaire maligniteiten traden op bij 1 patiënt elk in beide behandelingsarmen. Stopzetting van dostarlimab-gxly of placebo als gevolg van een TEAE kwam voor bij 24,1% van de patiënten in de behandelingsarm en 5,2% van de patiënten in de controlearm. Stopzetting van niraparib of placebo als gevolg van een behandelings-emergente AE deed zich voor bij 15,7% van de patiënten in de behandelingsarm en 4,2% van de patiënten in de controlegroep.