Genocea Biosciences, Inc. heeft klinische, preklinische en productiegegevens gepresenteerd op de American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2022 die op 8 april begint in New Orleans en virtueel. De presentaties omvatten veelbelovende eerste gegevens van de TiTAN™ klinische studie voor de neoantigen-gerichte perifere T-cel (NPT) therapie productkandidaat GEN-011, resultaten die een succesvolle productie van GEN-011 aantonen met behulp van Genocea's PLANET™ productieproces, en nieuwe preklinische gegevens over Inhibigens™, antigenen van onderdrukkende immuunreacties die uniek identificeerbaar zijn door Genocea's ATLAS™ platform. De fase 1/2a TiTAN studie onderzoekt de veiligheid, verdraagbaarheid, T-cel persistentie en proliferatie, en klinische activiteit van GEN-011 bij patiënten met refractaire solide tumoren.

De studie omvat twee doseringscohorten. Cohort A patiënten (n=2) kregen een lagere-intensiteitsregime zonder lymfodepletie met fractionele GEN-011 doses maandelijks, en met post-infusie intermediaire dosis interleukine-2 (IL-2) (125K IU/kg dagelijks s.c.). In Cohort B kregen de patiënten (n=3) GEN-011 als eenmalige infusie na lymfodepletie, gevolgd door IL-2. Dit cohort omvat een van de drie escalerende lymfodepletie- en IL-2-doseringsschema's, en de patiënten zijn nog niet gedoseerd met het hoge schema.

De eerste resultaten die op de AACR zijn gepresenteerd, laten anti-tumoractiviteit zien ondanks de lagere intensiteitsregimes en de zwaar voorbehandelde tumoren. Stabiele ziekte werd gezien op de eerste scan van dag 57 bij vier van de vijf patiënten. Hoewel alle patiënten progressieve ziekte (PD) hadden op de scan van dag 113, waren er bij drie van de vijf duidelijke biologische veranderingen na de infusie.

Daartoe behoorden voelbare verbetering van de perifere nodale ziekte en opheffing van ernstige neuropathie die armverlamming en pijn veroorzaakte bij patiënten met refractaire SCCHN. Een patiënt met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) ondervond een vermindering van 10% van de tumordiameters (ongeveer 30% vermindering van het volume), ook met oplossing van de met de tumor geassocieerde hoest.

Het potentieel voor proliferatie en persistentie van het geneesmiddel gedurende maanden wordt ondersteund door translationele assays, en de klinische activiteit wordt geassocieerd met dalingen in detecteerbaar circulerend tumor-DNA (ctDNA) na behandeling bij sommige patiënten. Genocea heeft tot nu toe een succespercentage van 100% gehad bij de productie van GEN-011 via zijn PLANET-proces. Van de 17 patiëntenmonsters die PLANET zijn binnengegaan, heeft 100% ofwel met succes een vrijgegeven geneesmiddel opgeleverd (14), ofwel wordt het proces voortgezet (3).

Het is veelbetekenend dat, als gevolg van voortdurende procesverbeteringen, de volgende zes patiënten gedoseerd zullen worden met geneesmiddelen die een mediaan twee-voudige toename in celdosis en grotere neoantigeenspecificiteit en -potentie hebben. Aanvullende gegevens die op de AACR gepresenteerd worden, belichten het lopende werk aan de karakterisering van remmende antigenen, of Inhibigenen - vermoedelijk pro-tumor antigenen die uniek identificeerbaar zijn door ATLAS en aanwezig zijn in bijna elke kankerpatiënt die door Genocea geprofileerd is. Met het voordeel van ATLAS sluit Genocea T-cellen naar Inhibigenen uit van GEN-011.

Een preklinische poster die op de bijeenkomst gepresenteerd werd, toont aan hoe nadelig deze Inhibigenen zijn voor de werkzaamheid van kankertherapeutica in muismodellen van melanoom en pancreaskanker.