Galapagos NV en CellPoint presenteerden bemoedigende eerste gegevens van de lopende ATALANTA-1 Fase 1/2 studie met GLPG5101 op het 64ste jaarlijkse American Society of Hematology (ASH)-congres dat van 10-13 december plaatsvindt in New Orleans, Louisiana. ATALANTA-1 is een Fase 1/2 studie in zwaar voorbehandelde rrNHL-patiënten om de veiligheid, werkzaamheid en haalbaarheid van GLPG5101, een vers CD19 CAR-T-productkandidaat dat op point-of-care wordt vervaardigd, te evalueren. De dosisniveaus die worden geëvalueerd in het fase 1-gedeelte van de studie zijn 50x106 (DL1), 110x106 (DL2) en 250x106 (DL3).

Op 8 november 2022 waren 9 patiënten ingeschreven; basislijn- en veiligheidsgegevens van 8 patiënten waren beschikbaar (n=4 bij DL1; n=4 bij DL2). 7 patiënten bereikten de follow-up periode van 28 dagen en kwamen in aanmerking voor evaluatie van de werkzaamheid. De eerste resultaten van 7 patiënten die in aanmerking kwamen voor werkzaamheidsevaluatie (afsluitdatum: 8 november 2022) gaven aan dat een ader-tot-adertijd van 7 dagen haalbaar is en toonden sterke en consistente in vivo CAR-T-expansieniveaus aan.

Bovendien zijn de eerste werkzaamheidsresultaten bemoedigend, met een objectieve respons (ORR) van 86% en een complete respons (CR) bij alle patiënten die reageerden. Er is een responsduur tot 7 maanden gemeld en de follow-up is gaande. Twee patiënten die DL1 kregen en die progressie vertoonden na respectievelijk initiële stabiele ziekte of CR, hadden een CD19-negatief recidief.

Er zijn geen CD19-positieve recidieven waargenomen. In de veiligheidsanalyse van deze 7 patiënten waren de bijwerkingen consistent met de bekende toxiciteiten van CD19 CAR-T-behandeling. Bij geen van de patiënten werd een graad 3 of hoger cytokine-afgiftesyndroom (CRS) of immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) waargenomen.

Bij DL2 werd CRS graad 1 of 2 gemeld bij 4 patiënten en ICANS graad 1 bij 3 patiënten. Bij patiënten op DL1 werd geen graad van CRS of ICANS waargenomen. Dosislimiterende toxiciteit (neutropenie graad 4 gedurende >21 dagen) werd waargenomen bij 1 patiënt (DL2) en de meeste graad =3 bijwerkingen waren hematologische toxiciteiten.

CellPoint heeft, in een strategische samenwerking met Lonza, een nieuw point-of-care leveringsmodel ontwikkeld dat clinici in staat moet stellen verse CAR T-cellen toe te dienen binnen 7 dagen na leukaferese, zonder complexe logistiek of cryopreservatie, met als doel belangrijke beperkingen van de huidige CAR-T-behandelingen aan te pakken. Het gepatenteerde platform bestaat uit CellPoint's end-to-end xCellit workflow management en monitoring software en Lonza's Cocoon® Platform, een functioneel gesloten, geautomatiseerd productieplatform voor celtherapieën. ATALANTA-1 is een lopende fase 1/2, open-label, multicenter studie ter evaluatie van de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van point-of-care vervaardigd GLPG5101, een CD19 CAR-T productkandidaat, bij patiënten met recidief/refractair Non-Hodgkin Lymfoom (rrNHL).

GLPG5101 is een tweede generatie anti-CD19/4-1BB CAR-T productkandidaat, toegediend als een intraveneuze infusie van een vers productkandidaat in een enkele vaste dosis. Elke ingeschreven patiënt zal gedurende 24 maanden worden gevolgd. Het primaire doel van het fase 1-gedeelte van de studie is het evalueren van de veiligheid en het bepalen van de aanbevolen dosis voor het fase 2-gedeelte van de studie.

Secundaire doelstellingen zijn de beoordeling van de werkzaamheid en de haalbaarheid van point-of-care productie van GLPG5101. De geplande dosisniveaus die in de Fase 1 worden geëvalueerd zijn 50x106, 110x106 en 250x106 CAR T-cellen. De primaire doelstelling van het Fase 2-gedeelte van de studie is het evalueren van de objectieve respons (ORR), terwijl de secundaire doelstellingen volledige respons (CRR), duur van de respons, progressievrije overleving, algehele overleving, veiligheid, farmacokinetisch profiel en haalbaarheid van point-of-care productie omvatten.

De studie rekruteert momenteel rrNHL-patiënten in Europa en het eerste uitbreidingscohort voor mantelcellymfoom, een vorm van NHL, is momenteel open voor rekrutering. Het bedrijf streeft ernaar de studie uit te breiden naar Amerikaanse patiënten in 2023 en in de eerste helft van 2023 topline-resultaten te verstrekken.