Exopharm Limited kondigde positieve gegevens aan van een door een externe groep uitgevoerde dierstudie ter beoordeling van de immunogeniciteit en toxiciteit van Exopharm's exosomen. De validatie van Exopharm's technologie is verder gevorderd: Zoals vermeld in het Quarterly Activities Report van het bedrijf, is een partij exosomen geproduceerd en gekarakteriseerd ter ondersteuning van Exopharm's testen van naïeve exosomen - een voorwaarde voor latere studies op mensen. Zoals gepland heeft een dierstudie om LEAP gezuiverde exosomen te testen op veiligheid en immunogeniciteit nu de dosering afgerond.

De tussentijdse studieresultaten tonen aan dat herhaalde dosering van de exosomen veilig was en geen immuunrespons opwekte, ondanks tot 10 doses van ongeveer 3,4 miljard deeltjes per dosis gedurende 23 dagen. Exosomen als een "chassis" voor de aflevering van geneesmiddelen bieden het vooruitzicht dat zij door het immuunsysteem van de persoon als ongevaarlijk worden beschouwd en vele malen kunnen worden gedoseerd (zij hebben een lage immunogeniciteit). Deze studieresultaten ondersteunen deze stelling.

De positieve resultaten ondersteunen het gebruik van exosomen gemaakt van Exopharm's producerende cellen en gezuiverd door het gepatenteerde LEAP zuiveringsproces als een veilig en goed verdragen alternatief voor virale vectoren (adeno-geassocieerd virus [AAV]) en lipide nanodeeltjes [LNP's]. Het gebruik van exosomen als drager van het actieve farmaceutische ingrediënt (API) staat centraal in de huidige strategie van Exopharm. Het aantonen dat de exosoomdrager "stil" is voor het immuunsysteem van de ontvanger en niet toxisch is, zijn belangrijke stappen in die strategie.

De resultaten van deze studie geven aan dat de exosomen van Exopharm deze uiterst belangrijke eigenschappen bezitten. Belangrijkste details en resultaten van de studie: HEK-293 cellen werden door Exopharm gekweekt om naïeve (geen engineering van de cellen) exosomen te produceren. Deze exosomen werden vervolgens gezuiverd met behulp van de LEAP-technologie van Exopharm in haar onderzoekscentrum.

Aan de Universiteit van Queensland werden ongeveer 3,4 miljard deeltjes in 100 miljoenste liter (100µL) oplossing onder verdoving intraveneus geïnjecteerd in een cohort van gezonde volwassen wild-type muizen bij elke dosering. Andere muizen in het onderzoek kregen hetzelfde volume van een controlestof PBS (phosphate-buffered saline). Een ander klein cohort muizen kreeg LPS (Lipopolysaccharide) systemisch toegediend als positieve controle en voor validatie van de test.

De dosering duurde 23 dagen en er waren in totaal 10 doses per muis. Voorlopige gegevens die werden verkregen waren onder meer lichaams- en orgaanmassa, bruto necropsie, hematologie en immunofenotypering van miltcellen - die alle de afwezigheid van een immuunrespons of detecteerbare toxiciteitsniveaus bevestigden. De studie werd uitgevoerd met ethische goedkeuring (Ethisch comité voor dieren van de Universiteit van Queensland (AE000938)) en de dieren werden gecontroleerd op veranderingen in gedrag en gezondheid.

In de context van deze studie is immunogeniciteit het vermogen van het immuunsysteem van het dier om een negatieve immuunrespons tegen de toegediende vreemde exosomen te detecteren en op te wekken. Voor een technologie voor het toedienen van geneesmiddelen voor therapeutische producten is het ideale resultaat van een dergelijke test dat de exosomen niet onderhevig zijn aan een ongunstige immuunrespons van de gastheer - en dat is het resultaat van deze voorlopige resultaten. De belangrijkste conclusie van de voorlopige gegevens van deze studie is dat de exosomen niet immunogeen of toxisch zijn en dat het product en het productieproces geschikt zijn voor klinische doeleinden.

Deze studie is een verdere belangrijke stap naar de succesvolle ontwikkeling van gemanipuleerde exosoomproducten.