DICE Therapeutics, Inc. kondigde positieve topline gegevens aan van haar Fase 1 klinische studie van DC-806, een orale antagonist van kleine moleculen tegen het pro-inflammatoire cytokine IL-17. De studie was een first-in-human, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie, ontworpen om veiligheids- en farmacokinetische (PK) gegevens te genereren bij gezonde vrijwilligers en om vroeg klinisch proof-of-concept te leveren bij psoriasispatiënten. De studie werd uitgevoerd in drie overlappende delen: Fase 1a enkelvoudige oplopende dosis (SAD) (n=40); Fase 1b meervoudige oplopende dosis (MAD) (n=32); en Fase 1c proof-of-concept bij psoriasispatiënten (n=32).

Proof-of-concept bereikt, wat de verdere ontwikkeling van DC-806 als potentieel best-in-class oraal middel voor psoriasis ondersteunt: Aan het Fase 1c, placebo-gecontroleerde psoriasisgedeelte namen in totaal 8 patiënten deel in de hoge-dosisgroep (800 mg BID), 13 patiënten in de lage-dosisgroep (200 mg BID), en 11 patiënten in de placebogroep. Na 4 weken behandeling was de gemiddelde procentuele vermindering van de Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ten opzichte van de uitgangswaarde 43,7% in de hoge-dosisgroep vergeleken met 13,3% in de placebogroep, met een verkennende p-waarde van 0,0008. Vermindering in PASI was een verkennend eindpunt zonder correctie voor multipliciteit.

Beide doses DC-806 bleken biologisch actief te zijn via analyse van goed geprepareerde biomarkers: Verkennende biomarkergegevens toonden dosisafhankelijke IL-17 doelbetrokkenheid, snel begin van de werking en farmacodynamische effecten die consistent zijn met directe remming van IL-17 signalering. DC-806 werd goed verdragen met een uitstekend veiligheidsprofiel in alle dosisgroepen: Gegevens over alle drie cohorten toonden aan dat DC-806 goed werd verdragen met een gunstig veiligheidsprofiel bij zowel gezonde vrijwilligers als psoriasispatiënten op alle geëvalueerde dosisniveaus, zonder ernstige bijwerkingen, geen dosisbeperkende bijwerkingen, geen behandelingsgerelateerde stopzettingen en geen klinisch significante veranderingen in klinische en veiligheidslaboratoriumparameters (inclusief leverenzymen). Alle door de behandeling veroorzaakte ongewenste voorvallen (TEAE's) werden geclassificeerd als licht of matig, zonder dosisafhankelijke trend in de frequentie, de ernst of het type van de waargenomen TEAE's.

Robuust PK-profiel en dosisafhankelijke IL-17 doelbereik: DC-806 vertoonde een gunstig PK-profiel met dosis-proportionele verhogingen van de serumconcentraties gedurende de studie. Analyse van de MAD- en Fase 1c-gegevens toonde het bereiken van IC50- en IC90-dekking bij het dieptepunt met doses van respectievelijk 175 mg QD en 400 mg BID. DICE is van plan DC-806 door te zetten naar een Fase 2b klinische studie in patiënten met matige tot ernstige psoriasis.

Het bedrijf is van plan om in de eerste helft van 2023 een aanvraag voor een investigational new drug (IND) in te dienen bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en de Fase 2b ontwikkeling te starten.