Design Therapeutics, Inc. kondigde aan dat preklinische gegevens voor de nieuwe GeneTAC(TM) kleine molecule van het bedrijf, DT-168, een oogdruppel die wordt ontwikkeld voor de behandeling van Fuchs endotheliale corneale dystrofie (FECD), zullen worden gepresenteerd tijdens een mondelinge sessie op de Association for Research in Vision and Ophthalmology 2023 Annual Meeting (ARVO 2023), die van 23-27 april 2023 wordt gehouden in New Orleans. FECD wordt gekenmerkt door progressieve hoornvliesdegeneratie die leidt tot gezichtsverlies en treft miljoenen mensen in de VS. Ongeveer 75% van de gevallen wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen voor transcriptiefactor 4 (TCF4), bestaande uit een CTG trinucleotide herhalingsexpansie die leidt tot de vorming van pathogene RNA foci in de kern en het verkeerd splitsen van meerdere transcripten. Er zijn geen ziektewijzigende therapieën goedgekeurd voor FECD, en gevorderde gevallen vereisen over het algemeen oogheelkunde, inclusief hoornvliestransplantatie.

DT-168 is ontworpen om selectief de uitgebreide CTG-herhalingen in het TCF4-gen aan te pakken om de vorming van RNA-foci en mis-splicing te verminderen. In preklinische studies verminderde DT-168 de vorming van foci in primaire corneale endotheelcellen (CEC's) van patiënten tot niveaus die werden waargenomen in cellen van gezonde personen met lage nanomolaire IC50-waarden. Behandeling met DT-168 zorgde ook voor een aanzienlijke verbetering van mis-splicing in van patiënten afkomstige CEC's voor een panel van genen.

Design verwacht in de tweede helft van 2023 een IND in te dienen voor DT-168; het potentieel van Design's GeneTAC(TM) Small Molecule, DT-168, voor de behandeling van Fuchs Endothelial Corneal Dystrophy op de ARVO 2023. De behandeling met DT-168 zorgde ook voor een aanzienlijke verbetering van verkeerde splicing in van patiënten afgeleide Cecs voor een panel van geneTAC(TM) moleculen.