Daiichi Sankyo heeft aangekondigd dat het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) de Type II Variatie aanvraag heeft gevalideerd voor ENHERTU® (trastuzumab deruxtecan) als monotherapie voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-resectabele of metastatische niet-kleincellige longkanker (NSCLC) waarvan de tumoren activerende HER2 (ERBB2) mutaties hebben en die een eerdere systemische therapie hebben gekregen. ENHERTU is een specifiek ontwikkeld HER2-gericht antilichaam-drug-conjugaat (ADC) dat gezamenlijk wordt ontwikkeld en gecommercialiseerd door Daiichi Sankyo en AstraZeneca. De validatie bevestigt dat de aanvraag volledig is en start het wetenschappelijke beoordelingsproces door het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik van het EMA.

Deze aanvraag is gebaseerd op gegevens van de DESTINY-Lung02 fase 2-studie die werden gepresenteerd op het congres van de European Society for Medical Oncology (ESMO) 2022 en de DESTINY-Lung01 fase 2-studie die werd gepubliceerd in The New England Journal of Medicine met bijgewerkte gegevens die ook werden gepresenteerd op ESMO 2022. DESTINY-Lung02 is een wereldwijde, gerandomiseerde fase 2-studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van ENHERTU wordt geëvalueerd bij patiënten met HER2-mutant metastatisch NSCLC met ziekteherstel of progressie tijdens of na ten minste één regiem van eerdere antikankertherapie dat een op platina gebaseerde chemotherapie moet hebben bevat. Patiënten werden 2:1 gerandomiseerd om ENHERTU 5,4 mg/kg (Cohort 1; n=102) of ENHERTU 6,4 mg/kg (Cohort 2; n=50) te ontvangen.

Het primaire eindpunt van het onderzoek is bevestigd objectief responspercentage (ORR) zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR). Secundaire eindpunten zijn bevestigd ziektecontrolepercentage (DCR), duur van de respons (DoR) en progressievrije overleving (PFS) beoordeeld door onderzoeker en BICR, door onderzoeker beoordeelde algehele overleving (OS) en veiligheid. Aan DESTINY-Lung02 namen 152 patiënten deel op meerdere locaties, waaronder Azië, Europa, Oceanië en Noord-Amerika.

DESTINY-Lung01 is een wereldwijde fase 2, open-label, twee cohorten studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van ENHERTU (5,4 mg/kg of 6.4 mg/kg) bij patiënten met HER2-mutant (cohort 2, n=91) of HER2-overexpressie (cohort 1 en 1a, n=90) (gedefinieerd als immunohistochemie (IHC) 3+ of IHC 2+) niet-resectabel of metastatisch niet-kleincellig NSCLC met recidief of refractair voor standaardbehandeling of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is. Het primaire eindpunt van de studie is bevestigde ORR door onafhankelijke centrale beoordeling (ICR). Belangrijke secundaire eindpunten zijn DoR, DCR, PFS, OS en veiligheid.

Aan DESTINY-Lung01 namen 181 patiënten deel op meerdere locaties, waaronder Azië, Europa en Noord-Amerika. Longkanker is wereldwijd de tweede meest voorkomende vorm van kanker, met meer dan twee miljoen gediagnosticeerde gevallen in 2020.1 In Europa is longkanker de derde meest voorkomende vorm van kanker met meer dan 477.000 gediagnosticeerde gevallen in 2020.2 Longkanker is ook de belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen in Europa, met bijna 400.000 gerapporteerde sterfgevallen in 2020.2 De prognose is bijzonder slecht voor patiënten met gemetastaseerde NSCLC, aangezien slechts ongeveer 8% langer dan vijf jaar na de diagnose zal leven. HER2 is een tyrosinekinase receptor groeistimulerend eiwit dat tot expressie komt op het oppervlak van vele soorten tumoren, waaronder long-, borst-, maag- en colorectale kanker.

Bepaalde HER2 (ERBB2)-genveranderingen (HER2-mutaties genoemd) zijn bij patiënten met niet-kwaadaardig NSCLC geïdentificeerd als een apart moleculair doelwit, en komen voor bij ongeveer 2% tot 4% van de patiënten met dit type longkanker.4,5 Hoewel HER2-genmutaties bij verschillende patiënten kunnen voorkomen, worden ze vaker aangetroffen bij patiënten met NSCLC die jonger en vrouwelijk zijn en nooit hebben gerookt.6HER2-genmutaties zijn onafhankelijk in verband gebracht met kankercelgroei en slechte prognose, met een verhoogde incidentie van hersenmetastasen.7 Next-generation sequencing is gebruikt bij de identificatie van HER2 (ERBB2)-mutaties. Hoewel de rol van anti-HER2-behandeling bij borst- en maagkanker goed is aangetoond, waren er geen goedgekeurde HER2-gerichte therapieën bij NSCLC voordat ENHERTU door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) versneld werd goedgekeurd voor niet-resectabele of metastatische HER2-mutant NSCLC. ENHERTU® (trastuzumab deruxtecan; fam-trastuzumab deruxtecan-nxki in de VS) is een op HER2 gericht geneesmiddelconjugaat met antilichamen (ADC).

ENHERTU, ontworpen met behulp van Daiichi Sankyo's eigen DXd ADC-technologie, is de belangrijkste ADC in de oncologieportefeuille van Daiichi Sankyo en het meest geavanceerde programma in het wetenschappelijke ADC-platform van AstraZeneca. ENHERTU bestaat uit een HER2 monoklonaal antilichaam gekoppeld aan een topoisomerase I remmer, een exatecan derivaat, via een stabiele tetrapeptide-gebaseerde splitsbare linker. ENHERTU (5,4 mg/kg) is goedgekeurd in meer dan 40 landen voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-resectabele of metastatische HER2-positieve borstkanker die een (of een of meer) eerdere op anti-HER2 gebaseerde behandeling hebben gekregen, hetzij in de metastatische setting of in de neoadjuvante of adjuvante setting, en die een ziekteherval hebben ontwikkeld tijdens of binnen zes maanden na het voltooien van de therapie, gebaseerd op de resultaten van de DESTINY-Breast03 studie.

ENHERTU is ook goedgekeurd in verschillende landen voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-resectabele of metastatische HER2-positieve borstkanker die twee of meer eerdere op anti-HER2 gebaseerde regimes hebben ontvangen op basis van de resultaten van de DESTINY-Breast01 studie. ENHERTU (5,4 mg/kg) is goedgekeurd in Brazilië en de VS voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-resectabele of metastatische HER2-arme (immunohistochemie (IHC) 1+ of IHC 2+/in-situ hybridisatie (ISH)) borstkanker die een eerdere systemische therapie in de metastatische setting hebben gekregen of een ziekteherval hebben ontwikkeld tijdens of binnen zes maanden na het voltooien van adjuvante chemotherapie op basis van de resultaten van de DESTINY-Breast04 studie. ENHERTU (5,4 mg/kg) is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring in de VS voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-resectabele of metastatische niet-kleincellige longkanker (NSCLC) waarvan de tumoren activerende HER2 (ERBB2) mutaties hebben, zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test, en die een eerdere systemische therapie hebben gekregen op basis van de resultaten van de DESTINY-Lung02 studie.

Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in een bevestigend onderzoek. ENHERTU (6,4 mg/kg) is in verschillende landen goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd HER2-positief maag- of gastro-oesofageale junctie (GEJ) adenocarcinoom die een voorafgaande op trastuzumab gebaseerde behandeling hebben gekregen op basis van de resultaten van de DESTINY-Gastric01 en/of DESTINY-Gastric02 studie. Er is een uitgebreid wereldwijd ontwikkelingsprogramma gaande waarin de werkzaamheid en veiligheid van ENHERTU monotherapie wordt geëvalueerd voor meerdere HER2-gerichte kankersoorten, waaronder borst-, maag-, long- en colorectale kanker.

Proeven in combinatie met andere behandelingen tegen kanker, zoals immunotherapie, zijn ook aan de gang.