ENHERTU® (trastuzumab deruxtecan) van Daiichi Sankyo en AstraZeneca is aanbevolen voor goedkeuring in de Europese Unie (EU) als monotherapie voor de behandeling van volwassen patiënten met gevorderd HER2-positief maag- of gastro-oesofageale junctie (GEJ) adenocarcinoom die eerder een op trastuzumab gebaseerde behandeling hebben gekregen. ENHERTU is een specifiek ontwikkeld HER2-gericht antilichaam-drugconjugaat (ADC) dat gezamenlijk wordt ontwikkeld en gecommercialiseerd door Daiichi Sankyo en AstraZeneca. Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) baseerde zijn positieve advies op de resultaten van de DESTINY-Gastric02 en de DESTINY-Gastric01 fase 2 studies.

In DESTINY-Gastric02, uitgevoerd bij patiënten uit Noord-Amerika en Europa, toonden bijgewerkte resultaten aan dat behandeling met ENHERTU resulteerde in een bevestigde objectieve respons (ORR) van 41,8% (95% betrouwbaarheidsinterval [CI]: 30,8-53,4), zoals beoordeeld door onafhankelijke centrale beoordeling (ICR). De mediane duur van de respons (DoR) was 8,1 maanden (95% CI: 5,9-NE). De mediane totale overleving (OS) was 12,1 maanden (95% CI: 9,4-15,4).

De primaire resultaten van de DESTINY-Gastric02 fase 2-studie werden gepresenteerd op het congres van de European Society for Medical Oncology (ESMO) in 2021 en bijgewerkte gegevens werden gepresenteerd op ESMO 2022. In DESTINY-Gastric01, uitgevoerd bij patiënten uit Japan en Zuid-Korea, resulteerde behandeling met ENHERTU in een ORR van 51,3% (95% CI: 41,9-60,5) versus 14,3% (95% CI: 6,4-26,2) met chemotherapie (irinotecan of paclitaxel) zoals beoordeeld door ICR (p < 0,0001). Bevestigde ORR, een belangrijke uitkomst voor de werkzaamheid, was 42,0% (95% CI: 33,0-51,4) met ENHERTU versus 12,5% (95% CI: 5,2-24,1) met chemotherapie zoals beoordeeld door ICR.

Patiënten behandeld met ENHERTU hadden ook 40% minder kans op overlijden dan patiënten behandeld met chemotherapie (hazard ratio [HR] = 0,60; 95% CI: 0,42-0,86, p=0,01) met een mediane OS van 12,5 maanden (95% CI: 10,3-15,2) versus 8,9 maanden (95% CI: 6,4-10,4). De primaire analyse werd gepubliceerd in de New England Journal of Medicine, waarbij bijgewerkte gegevens werden gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2021. De aanbeveling zal nu worden beoordeeld door de Europese Commissie, die bevoegd is om vergunningen voor het in de handel brengen van geneesmiddelen in de EU te verlenen.

In DESTINY-Gastric02 was het veiligheidsprofiel dat werd waargenomen bij patiënten die werden behandeld met ENHERTU consistent met dat in andere onderzoeken naar ENHERTU, zonder dat er nieuwe veiligheidssignalen werden geïdentificeerd. Graad 3 of hogere behandelings-emergente bijwerkingen (TEAE's) traden op bij 55,7% van de patiënten die ENHERTU 6,4 mg/kg kregen. De meest voorkomende graad 3 of hoger behandelingsgerelateerde TEAE's die voorkwamen bij =10% van de patiënten die ENHERTU kregen was bloedarmoede (13,9%).

Er waren acht gevallen (10,1%) van behandelingsgerelateerde interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis zoals vastgesteld door een onafhankelijke beoordelingscommissie. De meeste (zes) waren laaggradig (graad 1 of 2), met twee gemelde gevallen van graad 5 ILD of pneumonitis. In DESTINY-Gastric01 was het veiligheidsprofiel van patiënten die werden behandeld met ENHERTU consistent met dat van andere onderzoeken naar ENHERTU, zonder dat er nieuwe veiligheidssignalen werden geïdentificeerd.

TEAE's van graad 3 of hoger kwamen voor bij 85,6% van de patiënten die ENHERTU 6,4 mg/kg kregen. De meest voorkomende graad 3 of hogere behandelingsgerelateerde TEAE's die voorkwamen bij =20% van de patiënten die ENHERTU kregen, waren een verlaagd aantal neutrofielen (51,2%), anemie (38,4%) en een verlaagd aantal witte bloedcellen (20,8%). Er waren 16 gevallen (12,8%) van behandelingsgerelateerde ILD of pneumonitis zoals vastgesteld door een onafhankelijke beoordelingscommissie.

De meerderheid (13) was van lage graad (graad 1 of 2), met twee graad 3 voorvallen en één graad 4 voorval. Er deden zich geen graad 5 gevallen van ILD of pneumonitis voor. ENHERTU is momenteel niet goedgekeurd in de EU voor de behandeling van gevorderde maagkanker en is onderworpen aan aanvullend toezicht.