De eerste resultaten van het TROPION-Lung04 fase 1b-onderzoek toonden aan dat datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in combinatie met durvalumab, een anti-PD-L1-therapie, met of zonder carboplatine bemoedigende responsen en geen nieuwe veiligheidssignalen vertoonde bij patiënten met eerder onbehandelde gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) zonder bruikbare genoomveranderingen. Deze gegevens werden gepresenteerd tijdens een late mondelinge presentatie (OA05.06) op de IASLC 2023 World Conference on Lung Cancer, georganiseerd door de International Association for the Study of Lung Cancer (#WCLC23). Datopotamab deruxtecan is een specifiek ontwikkeld TROP2-gericht DXd antibody drug conjugate (ADC) dat gezamenlijk wordt ontwikkeld door Daiichi Sankyo en AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN).

Elk jaar wordt bij meer dan een miljoen mensen wereldwijd de diagnose gevorderd NSCLC gesteld. Hoewel eerstelijnsbehandeling met immuuncheckpointremmers met of zonder chemotherapie de resultaten heeft verbeterd voor patiënten met NSCLC zonder bruikbare genoomveranderingen, zoals EGFR of ALK, krijgen de meeste patiënten uiteindelijk te maken met ziekteprogressie.3,4,5 TROP2 is een eiwit dat in een grote meerderheid van NSCLC-tumoren tot expressie komt.6 Er zijn momenteel geen op TROP2 gerichte ADC's goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met longkanker. Bij eerder onbehandelde patiënten toonde datopotamab deruxtecan plus durvalumab (doublet; n=14) een objectief responspercentage (ORR) van 50,0% (95% betrouwbaarheidsinterval [CI]: 23,0-77,0), waaronder zeven partiële responsen (PR) en een ziektecontrolepercentage (DCR) van 92,9% (95% CI: 66,1-99,8).

Responspercentages waren hoger bij patiënten die datopotamab deruxtecan plus durvalumab en carboplatine (triplet; n=13) kregen, met een ORR van 76,9% (95% CI: 46,2-95,0), waaronder 10 PR's en een DCR van 92,3% (95% CI: 64,0-99,8). Respons werd waargenomen bij alle PD-L1 expressieniveaus. Bij zowel eerder behandelde als onbehandelde patiënten waren de veiligheidsprofielen van datopotamab deruxtecan en durvalumab met en zonder carboplatine consistent met andere klinische onderzoeken en met het bekende veiligheidsprofiel van elk middel.

Graad 3 of hogere ongewenste voorvallen bij de behandeling (TEAE's) traden op bij 42,1% van de patiënten die een doubletbehandeling kregen en 71,4% van de patiënten die een tripletbehandeling kregen. Bij patiënten die een tripletbehandeling kregen, waren de meest voorkomende graad 3 of hogere TEAE's (voorkomend bij meer dan 15% van de patiënten) anemie (36%) en trombocytopenie (21%). Geen enkele TEAE van graad 3 of hoger trad op bij meer dan 15% van de patiënten die doublettherapie kregen.

In alle behandelingscohorten waren er vier interstitiële longaandoeningen (ILD) die door een onafhankelijke commissie als geneesmiddelgerelateerd werden beoordeeld, waaronder één graad 1 voorval, twee graad 2 voorvallen en één graad 4 voorval. Er werden geen graad 5 ILD-gebeurtenissen waargenomen. In het doubletcohort was 73,7% (n=14 van 19) van de patiënten eerder onbehandeld.

In het tripletcohort was 92,9% (n=13 van 14) van de patiënten niet eerder behandeld. Zowel het doublet- als het tripletcohort omvatte patiënten met expressieniveaus van PD-L1 variërend van respectievelijk minder dan 1% (n=6, 6), 1% tot 49% (n=6, 3) en 50% of meer (n=7, 5). Vanaf de data cut-off van 6 maart 2023 was de mediane studieduur zes maanden voor beide cohorten en was de behandeling aan de gang bij respectievelijk 31,6% en 50,0% van de patiënten in de doublet- en tripletcohorten.